懂禮儀的重要性精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術，我們為您準備了不同風格的5篇懂禮儀的重要性，期待它們能激發您的靈感。

篇1

【關鍵詞】藝術張力；動畫藝術；信息傳播

“藝術張力”一詞現今已被廣泛運用于藝術的各個領域，在美術創作門類的大領域里，對于藝術張力的研究也有很多，無論是繪畫類還是設計類，對藝術張力的研究比較多，也比較充分。但動畫藝術作為一門綜合性極強的藝術門類，其藝術形態和表現方式跟別的藝術都有所不同，而且在創作實踐中，動畫藝術也有著自身獨特的藝術規律，所以對動畫作品的藝術張力的重要性進行研究，以期能在動畫創作中更好地把握藝術張力的適度表達，從而能夠創作出更加引人入勝的動畫作品。

一、張力原理

簡單來說張力就是物體在發生形變時所受到的拉拽力，于是將張力概念借用到美術門類中衍生為藝術張力時，藝術張力的某些特質是與物理張力相似的，這種特質就表現在強烈的對比上，通常用來表示各物象形式或因素之間由矛盾差異性之間的對比所造成的一種精神上的刺激感以及對抗性振奮感，也可以理解為是相反或對立的因素并置在一起時呈現出沖突且又和諧的一種藝術手法。但是藝術張力又與物理張力是有區別的，藝術張力是一種擁有外顯性和傾向性的作用力。二、藝術張力與信息傳播

（一）藝術傳播的特征所謂藝術傳播，就是指藝術家通過一定的物質媒介與傳播方式，將藝術信息或作品傳遞給接受者的一個過程。藝術傳播側重的主要是傳播類型和傳播內容。藝術傳播具有兩個特征，一是藝術性，二是傳播性。藝術傳播的藝術性主要體現在以藝術形式為載體傳播具有一定藝術內涵的內容；而傳播性恰是藝術傳播最明確的目的，無論是何種傳播，信息的傳遞、流動和擴散過程都是傳播本身存在的作用。

（二）“異質同構”的審美認知理論審美是人們對客觀事物的一種特殊感覺與認識過程，即美感的產生和體驗的過程。而藝術張力恰能幫助我們在審美認知的過程中產生美感和體驗美感，其功能就好比是催化劑，起到催化的作用。

（三）影視傳播與心理學影視傳播包括：傳播者、傳播內容、傳播媒介、受眾和反饋渠道這些基本要素。要保證這五個方面相對獨立、互相影響又相互作用就需要通過營造傳播者和受眾之間的心理共鳴來保證二者之間的良性互動，這樣才能保證信息能夠有良好的傳播效果。

三、藝術張力與動畫藝術

（一）藝術張力與動畫的關系

動畫作為一門幻想藝術，與其他藝術形式相比具有其特有的優勢，動畫具有更豐富的想象力也更多元化，它能夠把在現實世界中無法直接觀看到的內容直觀地轉化為可視內容，不僅使人類的想象力和創造力得到了拓展，而且能夠更直觀更容易地將人們的情感和想法表達出來。動畫藝術家們用自己的雙手給無生命體帶來了生命和情感，然后以此來達到與觀眾之間心靈上的交流。然而由于動畫影像中的形象、動作、場景等并不是原本就真實存在的，而是被創造出來的幻覺，所以相對于現實存在的形象、動作、場景等往往會表現得更加夸張、更加奇特，這也正是動畫藝術的迷人之處。從格式塔心理學理論中我們了解到，格式塔有好壞之分，而且人們都偏向于喜愛的格式塔，因為能從中感受到平衡感。然而人們在看到不平衡、不規則的事物時，內心會想將其糾正的沖動，這正是藝術張力在發揮作用，使人感受到運動的趨勢。這在動畫藝術中是非常常見的，優秀的動畫作品中通常運動的畫面、人物的動作甚至背景音樂，都讓我們從中感到一股無形的張力，扣人心弦。優秀的動畫作品能讓我們感受到藝術張力，而藝術張力的恰當應用也能為動畫作品增添更多的魅力，而且動畫藝術作為大眾傳播的媒介之一，首要的目的在于傳播信息，而張力恰好又具有促使信息傳達更準確的性能，所以藝術張力對于動畫藝術來說不僅使作品更加生動、更加吸引觀眾，而且對于信息的傳遞更具有非凡的意義。

（二）動畫作品中張力的呈現方式

在我們欣賞一部動畫作品時，藝術張力主要在以下三個方面呈現出來：首先是視覺方面，在欣賞動畫作品時，會讓我們感受到藝術張力的大多時候是畫面的色彩和畫面內容的形狀，以及在連續播放的過程中所形成的一種運動狀態，運動著的帶形狀的色塊和線條不斷在屏幕上迅速變化，會給我們帶來強烈的視覺沖擊力。其次是聽覺方面，除早期埃米爾?雷諾繪制的原始動畫片以外，大部分的動畫作品都加進了聲音的元素，有些是帶有背景音樂的，有些是有對白、旁白或音響的，有些是既有對白、音響也有背景音樂的。我們都有這樣的觀看經歷，當恐怖內容即將上演時，畫面其實并不嚇人，但是背景音樂配段驚悚的音樂，這時恐怖內容還沒在畫面上呈現，我們的內心就已經充滿了緊張感、恐懼感，這就是聲音元素的應用在聽覺上給我們帶來的一種張力。最后就是視覺和聽覺相結合，動畫藝術是一門通過視聽語言講故事的藝術形式，單純視覺方面和聽覺方面的張力感都是有限的，然后當二者同時存在時，藝術張力的強度就會放大，就會產生這兩者單獨所無法呈現的張力效果。這就好比我們在欣賞喜劇或悲劇的動畫片時，關掉聲音只看畫面或者不看畫面只聽聲音都不可能達到正常觀看時的效果。聲音烘托下的畫面，能夠更好地配合劇情的發展和氣氛的營造，給觀眾帶來視聽的雙重感受。

（三）藝術張力在動畫創作中的表現形式

從創作角度來考慮，藝術張力實際上在動畫創作流程中的每個環節都可以存在，為什么說是“可以存在”，因為動畫藝術本身就是一門靠想象力來創造的幻想藝術，在什么環節如何創造完全是由創作者決定，所以在創作流程的哪個環節表現張力以及表現什么程度的張力也是完全由創作者說了算。但是從創作流程的各個環節來探討分析藝術張力的應用方式，并不代表在創作過程當中所有環節中都要刻意地安排藝術張力的表現，不恰當地濫用是不可取的，我們應當在創作過程的環節中注意藝術張力的表現和應用，而非盲目套用。

四、結語

研究藝術張力對于整個動畫創作的重要性來說都是非常必要的，無論是故事情節設置、角色造型設計，還是角色表演方式的設計，不注意藝術張力的表現問題很容易導致最后的平淡無奇。動畫創作的最終目的是傳達作者想要向觀眾傾訴的一系列信息，沒有藝術張力的作品是無法調動觀眾欣賞的積極性，也無法讓觀眾找到契合點與作品產生共鳴，導致信息的傳遞是失敗或不完整的。全面而細致地研究動畫創作過程中藝術張力的表現問題能讓我們在創作的過程中更加注重觀眾的感受，更加重視信息的傳遞效果，既注重藝術創作的真實感，也關注接受者的感覺，更能讓我們對動畫創作的實踐方法有新的認識，從而幫助我們更好地進行創作實踐。

參考文獻：

[1][美]魯道夫?阿恩海姆.藝術與視知覺[M].滕守堯朱疆源，譯.成都:四川人民出版社，1998.

[2]邵培仁.藝術傳播學[M].南京:南京大學出版社，1992.

[3]滕守堯.審美心理描述[M].成都:四川人民出版社，1998.

[4][法]讓?米特里.電影美學與心理學[M].崔君衍，譯.常州:江蘇文藝出版社，2012.

篇2

關鍵詞：醫院財務管理；重要性

中圖分類號：F230 文獻標識碼：A 文章編號：1006-4117（2012）02-0076-01

現今的醫療機構隨著社會的飛速發展也日漸趨向多元化。對于醫院而言，其財務管理這塊是整個醫院是否能獲得長久發展的重中之重。合理的調整醫院財務管理系統，不但有利于今后的發展，也是其在日益激烈的競爭市場上，能站穩腳跟的關鍵所在。

一、醫院財務管理的作用

我們知道任何一個單位、一個部門都會有相應的財務管理。醫院財務工作的中心便是對醫院的財務進行科學、合理、有效的管理。通常一個醫院的正常管理是由多個部門組成的,其中最為重要的部門便是財務管理部門。大家都知道，醫院的資金流動量非常大，包括分配、賠償、籌集、清算等，這些都必須要通過醫院的財務部門，只有嚴格的進行管理，根據實際情況，制定相應的財務計劃，交于領導層，讓他們作出正確的決策，才能組織好人員執行相關工作。總的來說，醫院的財務管系統是否完善與健全，直接影響到醫院各項工作的正常運行，因此，我們需要醫院的各個部門都能充分的配合財務管理部門，做好協調工作，這樣才能對醫院的財務進行嚴格的管理與控制。

二、醫院財務管理存在的問題

眾所周知，醫院作為社會醫療的主要機構，其主要的目的便是救死扶傷，因此，很多醫院對會把過多的精力放在醫療研究與救治病人上，而對于醫院的財務管理就比較欠缺。但是，醫院財務管理部門作為醫院的一個重要部門,有著不可低估的重要作用，因此我們需要對財務管理部門進行嚴格把關。就目前而言，相關醫院的財務部門仍然存在著一些較為常見的問題，主要有以下兩點：

（一）投資管理是對資金進行有效運用,可是在投資管理上卻存在著不同程度的風險。醫院做為特殊的機構，其投資的意識與風險都是比較薄弱的。目前，在我們社會現行的經濟體制下，很多醫院財務部門所需的相關經費都是由當地政府撥款的，這就容易造成醫院的財務管理上，對待風險的意識十分薄弱，時間一長，很多醫院的發展就會受到嚴重的影響，有的甚至于根本無法正常運轉。

（二）醫院的財務部門雖然也從屬于醫院管制，但其與醫療專業的差異還是比較大的，很多從事醫療專業的人員根本沒有能力去管理好醫院的財務部門。因為醫療人員的職責就是給病人看病，而醫院的財務工作必須要根據實際的情況對醫院的整個經濟情況進行具體的，綜合的分析。可現在很多醫院的財務這塊的支出，都是只要由領導簽字就可以決定的，這就往往會造成醫院財務管理系統的調控能力得不到充分發揮。

三、醫院財務管理的重要性

醫院的經濟運轉命脈在其財務部門,醫院能否正常運轉直接受財務管理好壞的影響,這關系到醫院能否及時的進行資金調用等。醫院財務管理在當今經濟飛速發展的競爭市場中是不容忽視的,歸納總結了下，它主要體現了四個方面的重要性。

（一）俗話說的好，“無規矩不成方圓”,不論是什么機構和單位，都需要制定一套比較完善的管理制度，只有這樣才能保證其長期平穩的發展。而一套完善，合理的財務管理系統，不但能夠有效的保護資金安全,還可以為醫院的整個正常運行提供有利的保障。況且，針對醫院的相關工作人員來說，科學，合理的財務管理制度也可以督促他們在工作上，更加的認真，仔細，嚴謹，使他們的工作更為系統化與嚴密化。因此，醫院的財務管理部門有必要成立一個相應的財務監督部門，成立一個有效地監督管理機制才能全面的推動醫院各項工作的順利開展。

（二）醫院的財務管理涉及到一系列經濟形勢的分析和資金的運用，它是醫院管理中最為核心的內容。如果醫院需要進行投資，其必須要對市場環境、價格和成本進行詳細的調查，然后科學、合理地做出一個可行性的參考。對于投資來說，投資者的能力是成敗的關鍵，但是醫院卻缺乏這方面的人才，因此，在面對投資項目時，一定要謹慎的考慮，權衡好投資給醫院帶來的利弊，才能做出最后的決斷。

（三）醫院的資產可以分為固定資產和流動資產兩大類，在實際的工作中，各個部門必須根據自己的實際情況將結果上報到相關的財務管理部門，再由他們上報到領導那進行最后的審批。醫院的各項資金都必須經過財務部門的嚴格預算，只有這樣才能不斷加強醫院資金方面的管理,確保醫院實現收支平衡,在平穩發展的基礎上，獲得相應的經濟效益。

（四）因為醫院這個機構的特殊性，多年來對財務管理上都不是十分重視，使得醫院在財務這塊的用人上存在著不合理的現象。很多醫院財務部門的工作人員往往會身兼數職,有的還對相關的財務知識并不了解，就一味的安排上崗，這是極不負責任的。因此，醫院目前的首要任務就是建立一批具有專業知識和管理能力的財務管理團隊，建立起與實際相符合的財務管理制度，從而有效的避免相關決策失誤給醫院帶來的損失及不良影響。

四、結語

醫院財務管理有著非常大的重要性，這影響著醫院的發展,對人們生活水平的提高以及社會都會產生一定的影響。因此，醫院要想適應醫療競爭，則必須加強對其財務部門的管理,只有這樣才能為人民的健康事業做出更好的貢獻。

作者單位：湖北省紅安縣人民醫院合作醫療管理辦公室

參考文獻：

[1]黃曼麗,王宏.醫院財務內部控制體系研究[J].中華醫院管理雜志,2005,6.

篇3

關鍵詞： 現代護理 醫患關系 心理護理 溝通技巧

護理人員的溝通目的是使護理對象能夠以生理、心理雙健康的標準結束護理過程，因此除了在乎過程外，更要注意與護理對象關系的維護。

一、在溝通的過程中護理人員要有明確的目標

1.控制護理對象的行為。

有時候護理對象由于受年齡、經驗、醫學知識和病痛的影響往往不能夠按照護理人員的指示和要求去做，這很容易理解，這就要求我們的護理人員要負起責任，在任何接觸護理對象的過程中通過溝通的方式控制護理對象的行為。蘇州有家喜來登酒店，經理是位外國人，經常許多顧客看到他樓上樓下每天跑幾十次，原因就是他需要從這一過程中看到每個人在做些什么，只有知道每個人在做些什么才能夠更好地控制員工的行為，從而使該酒店常年顧客盈門。試作對比，護理人員每天除了固定的技術上的護理外，往返病房多少次？能夠控制護理對象的行為嗎？

2.激勵護理對象，改善不良習慣。

溝通可以激勵護理對象，使護理對象對自己的病愈更有信心，對自己的健康狀況更清楚，避免護理對象陷入“無知無助”的境地，激勵也可以在一定程度上改變護理對象的一些不良習慣。

3.表達情感，分享挫折與滿足。

護理對象作為生理和心理的弱勢群體，在心理上更需要關心、關愛，更需要得到幫助和支持，除了家屬以外，這種支持和幫助及鼓勵和同情更需要從護理人員那里得到，護理人員需要與護理對象進行情感上的交流，包括自己的感受，從前病人的情況等，這些都可以表現出護理人員在情感深處對護理對象的理解，使護理對象更容易認同和獲得滿足。

4.流通信息。

只有溝通才能發現問題，只有溝通才能表達和傳遞信息，護理人員要多與護理對象接觸才能夠達到流通信息的目的，才能更好地給醫生以幫助，給護理對象以幫助。在這個過程中我們目前的護理人存在一個班組交接和白班夜班的問題，班組在交接過程中要注意流通信息，不能使信息斷裂，信息斷裂的溝通就屬無效溝通，因此在交接過程中護理對象的各種表現、需求、思想等都要交接，不單單是交接病人的治療進程。

二、溝通的基本問題

1.溝通的基本問題是心態。

護理人員往往由于專業上的優勢而在與護理對象的溝通過程中采取強勢態度，基本包括三種態度。

（1）自私型。這種類型在社會上很多見，在中國的大街上如果你遇到看地圖的人，那么你會怎么樣？上前詢問其是否需要幫助還是走開？護理人員與護理對象接觸過程中的自私往往表現為無論護理對象做什么，只要他不尋求護理人員的幫助，基本上護理人員就是無動于衷的，認為那是護理對象自己的事，作為專業人士我完全沒有必要事事都提供幫助。

（2）自我型。這種類型的人表現為：別人的問題與我無關，最典型的是中國人吸煙很少問身邊的人：我可以吸煙嗎？只要自己想吸就拿出來吸。這種類型在護理人員中表現為無論護理對象的需求多么急迫，除非關乎性命不敢大意外，其他的都以自己的需求為主。給小朋友打針時電話響了，有人先接電話，不去管小朋友哭喊得多么厲害；護理對象有要求，而自己正好有事，多數護理人員會先做自己的事，再幫助護理人員。

（3）自大型。這種類型最典型的代表恰恰是醫護人員。由于專業優勢，他們常會懷著我的想法就是答案的心理，有時候病人問問題，醫生會說：你是醫生還是我是醫生？一些醫護人員對病人的疑義毫不關心，完全不當一回事，完全憑自己的經驗做事且不準病人提意見或者無視這些意見建議，認為沒有價值和意義，這就是自大型。

上述三種心態都是萬萬要不得的，無論是在護理過程中還是在日常與人溝通過程中都應該避免和杜絕，良好的有效的溝通要有三種心態：喜悅心、包容心和同理心。

溝通的基本原理是關心，要注意對方的狀況與難處，注意對方的需求與不便，注意對方的痛苦與問題。護理人員往往被病人冠以鐵石心腸的稱號，這是應該檢討的地方。護理過程正是對護理對象的關心過程，有時候護理對象需要辦理一些手續，而家屬不在，耽誤了時間，就會遭到護理人員的“訓斥”，如果連最起碼的關心都做不到還談何護理。

在護理過程中，我們往往要求護理對象如何做，而從不解釋為何這么做，這么做會對病痛帶來哪些改善，如果改善不了下一步打算怎么改進治療方案等。對于這些專業化的信息，醫護人員多以太專業病人不懂為借口拒絕向病人作交代，這不僅犯了溝通中的基本問題“心態”中的“自我型”，而且沒有做到溝通中最基本的要求――積極，不積極與患者溝通，而是以強勢的態度對待患者，這本身就是錯誤的。積極地與患者與護理對象溝通，即便對方不懂一些專業知識也可以通過解釋而獲得信賴和認可，從而最大限度地獲得患者和護理對象的信任。

2.在護理活動中有效溝通的方法。

首先要簡化語言，溝通中有時候由于表達技巧不夠，自己以為講清楚了而對方卻并未真正聽清楚，因此講話要有重點、善用比喻、學會提問。任何溝通都有目的，重要的是把重點告知對方，因此講話要有重點，要講清楚重點，并且通過信息反饋弄清楚對方是否聽懂了重點。“孟子善辟”，即說明這點。有人這樣解釋電影院的“杜比音響”，說它就相當于聲音的洗衣機，把聲音中的雜質去掉了，因此杜比音響的聲音效果會更好。護理人員在護理過程中也可以運用比喻的方式向小朋友或者患者解釋一些病理現象，將復雜的病癥簡單清晰地告知對方，增強溝通效果。提問要有重點是不言而喻的，有時候醫生或者護理人員可以通過提問更加清楚患者的病情和病史及禁忌等，在護理過程中多提問，有效的提問也可以使護理人員更清楚護理的效果、過程是否需要改進等。

提問也有技巧，應該如何提問呢？一般的問題類型主要包括開放式和封閉式。比如護理人員在病人服藥一段時間后可以詢問病人的情況，封閉式的提問一般是說：你感覺怎么樣？這樣的問題病人無法回答，或者說答案不能夠說明問題，如果想使問題更加有效可以將這個提問轉變為開放式提問，可以問，你身體什么地方有不舒服的感覺？進而根據護理對象的回答再進一步提問，通過引導病人回答可以更確切地了解護理對象現在的真實狀況。同樣，在提問時如果明知對象不好回答，則應該選擇選擇式提問，這種提問方式更適合護理工作，病人由于受專業經驗的影響無法清楚地將自己的身體情況反饋給護理人員，這就需要我們通過提問的方式引導病人，從而全面地掌握護理對象的狀況。

其次要學會主動傾聽，如果說語言的使用還需要一個精煉、學習的過程的話，那么作為護理人員我們更要關注的一點就是傾聽。聽可以聽出漏洞，思考對方的講話，提出自己的觀點，澄清自己的問題。有時候我們往往容不得別人開口，以為自己明白對方的意思，真實的情況是你并不一定能夠完全理解對方所說的話，甚至你理解錯誤了，從而給溝通帶來障礙，因此學會傾聽，明白對方的意思更有助于溝通。有效的傾聽在于注意力的集中，注意力集中地聽對方的本意，設身處地地聽。聽更重要的是態度，因此有效的聽并不是件容易的事，積極聆聽的方法主要有：A.提問題―讓對方有興趣往下講；B.停止說話―不要發表意見；C.不要打斷――禮貌；D.不要批語――看不起對方，信息中斷；E.集中精神――避免干擾；F.站在對方立場――同理心。這些辦法都可以幫助我們學會聆聽，同時作為護理人員，能夠耐心地聆聽護理對象說話，表現同情和理解，提出意見和建議，本身就是我們工作中重要的一環。

3.表達技巧。

有效的表達技巧可以幫助我們發揮個人魅力，提高溝通效率，從而提高工作效率。之前我們在講到溝通技巧第一條時便講到要簡化語言，這也是表達中的一個技巧，那么在我們必須發言，且必須把事件講清楚的時候，簡化語言的同時要學會使自己的表達更清楚、有條理，使收訊者能夠明白你的意思，不至于因為認知、經驗等造成曲解。成功的表達不是要讓自己明白，也不是自己認為講清楚就行，而是要讓收訊者明白你所講的是什么意思。

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【關鍵詞】藥物代謝物 藥代動力學 生物等效性

新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的動態變化規律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據。生物等效性是指藥學等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統計學意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動力學參數為終點指標，根據預先確定的等效標準和限度進行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進入機體后，部分藥物經過體內的生物轉化，經過I相（氧化、還原、水解）和II相（結合）代謝途徑，產生的化合物。本文對藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中需要考慮的一些問題進行綜述。

1 藥物的代謝產物在藥代動力學評價中的一般考慮

SFDA指出[1]，根據非臨床藥代動力學研究結果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時間延長或作用增強，或通過競爭血漿和組織的結合部位而影響藥物的處置過程，則代謝物的藥代動力學特征可能影響藥物的療效和毒性。對于具有上述特性的藥物，在進行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動力學研究時，應考慮同時進行代謝物的藥代動力學研究。

FDA指出[2]，一般情況下，對于僅在人體中出現的代謝產物，或人體中代謝物水平遠高于任何經過測試的動物種屬時，應考慮進行安全性評估。在人體中的代謝產物，如果其水平高于穩態時母體藥物系統暴露量的10%，則可引起安全性擔憂。

因此，在藥代動力學研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩態時母體藥物系統暴露量的10%時，則需要檢測母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩態時母體藥物系統暴露量的10%時，一般只測定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內的主要存在形式時，如果母體藥物可測到，應測定母體藥物和代謝物。⑷ 對于前體藥物，如果能測到母體藥物濃度，則應測定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。

2 藥物的代謝產物在生物等效性評價中的一般考慮

SFDA指出[3]，某些藥物在體內迅速代謝無法測定生物樣品中原形藥物，也可采用測定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進行生物利用度和生物等效性試驗。

FDA指出[4]，對于生物等效性研究，一般建議只測量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測量代謝產物。

這一建議的依據是原型藥物的濃度時間曲線對制劑表現的變化比代謝產物更加敏感，代謝產物更多地是反映了代謝產物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長的時間內對血液、血漿或血清中的原型藥物進行可靠測定時，最好是測定代謝產物。⑵代謝產物可能在腸壁或經進入體循環之前的其他代謝形成。如果代謝產物對安全性和/或療效有一定的貢獻，建議代謝產物和原型藥物都要測定。如果代謝產物的相對活性低，對安全性和/或療效沒有什么意義，那么不一定需要測定代謝產物。 轉貼于

EMEA指出[5]，可用代謝物數據來評價生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質中活性物質濃度太低以至于無法準確檢測，并導致顯著變異時。此時，申辦者應提供令人信服的證據說明母體化合物的檢測不可靠，才能使用代謝物數據。⑵ 當代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性時。此時，先要評價代謝物的作用，如果代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性的，就有必要同時檢測母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對他們單獨評價。

前體藥物生物等效性試驗的問題[6]，⑴ 測定前藥是首選：生物等效性是評價試驗制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法。因此對于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時其在體循環中的測定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應當是以原型藥（即前藥）來評價兩藥的生物等效性。⑵ 同時測定前藥和代謝物：一般很少考慮同時測定原型藥和代謝物的水平用于評價生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無活性的前體藥物，它在體內能快速轉化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關。那么，代謝物的測定在生物等效性決策中也有重要參考價值，增加代謝物的生物等效性特征參數可以降低消費者替換使用藥物的風險。⑶測定代謝產物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質中不穩定、快速代謝或分析方法學上有困難，無法測定生物樣品中原形藥物時；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關時，一般認為可采用測定生物樣品中相應活性代謝物濃度的方法，進行生物等效性試驗。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內很難測到前藥原型，所以等效性試驗中，只能測定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測指標。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。

因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物，但生物等效性評價時以母體藥物濃度作為主要判斷指標。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內的主要存在形式時，一般測定代謝物 ⑷ 對于前體藥物，如果母體藥物可以測定時，一般測定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。

總之，藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中發揮著重要作用，因此，本文會促進和完善對新藥藥代動力學和生物等效性的評價。

參 考 文 獻

[1] 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.

[2] 藥物代謝產物安全性試驗技術指導原則，2008年2月，美國FDA，藥審中心最后審核.

[3] 化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.

[4] FDA《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，FDA.

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【關鍵詞】藥物代謝物  藥代動力學  生物等效性

        新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的動態變化規律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據。生物等效性是指藥學等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統計學意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動力學參數為終點指標，根據預先確定的等效標準和限度進行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進入機體后，部分藥物經過體內的生物轉化，經過i相（氧化、還原、水解）和ii相（結合）代謝途徑，產生的化合物。本文對藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中需要考慮的一些問題進行綜述。

        1  藥物的代謝產物在藥代動力學評價中的一般考慮

        sfda指出[1]，根據非臨床藥代動力學研究結果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時間延長或作用增強，或通過競爭血漿和組織的結合部位而影響藥物的處置過程，則代謝物的藥代動力學特征可能影響藥物的療效和毒性。對于具有上述特性的藥物，在進行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動力學研究時，應考慮同時進行代謝物的藥代動力學研究。

        fda指出[2]，一般情況下，對于僅在人體中出現的代謝產物，或人體中代謝物水平遠高于任何經過測試的動物種屬時，應考慮進行安全性評估。在人體中的代謝產物，如果其水平高于穩態時母體藥物系統暴露量的10%，則可引起安全性擔憂。

        因此，在藥代動力學研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩態時母體藥物系統暴露量的10%時，則需要檢測母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩態時母體藥物系統暴露量的10%時，一般只測定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內的主要存在形式時，如果母體藥物可測到，應測定母體藥物和代謝物。⑷ 對于前體藥物，如果能測到母體藥物濃度，則應測定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。 

        2  藥物的代謝產物在生物等效性評價中的一般考慮

        sfda指出[3]，某些藥物在體內迅速代謝無法測定生物樣品中原形藥物，也可采用測定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進行生物利用度和生物等效性試驗。  

        fda指出[4]，對于生物等效性研究，一般建議只測量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測量代謝產物。 

這一建議的依據是原型藥物的濃度時間曲線對制劑表現的變化比代謝產物更加敏感，代謝產物更多地是反映了代謝產物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長的時間內對血液、血漿或血清中的原型藥物進行可靠測定時，最好是測定代謝產物。⑵代謝產物可能在腸壁或經進入體循環之前的其他代謝形成。如果代謝產物對安全性和/或療效有一定的貢獻，建議代謝產物和原型藥物都要測定。如果代謝產物的相對活性低，對安全性和/或療效沒有什么意義，那么不一定需要測定代謝產物。

        emea指出[5]，可用代謝物數據來評價生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質中活性物質濃度太低以至于無法準確檢測，并導致顯著變異時。此時，申辦者應提供令人信服的證據說明母體化合物的檢測不可靠，才能使用代謝物數據。⑵ 當代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性時。此時，先要評價代謝物的作用，如果代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性的，就有必要同時檢測母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對他們單獨評價。

        前體藥物生物等效性試驗的問題[6]，⑴ 測定前藥是首選：生物等效性是評價試驗制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法。因此對于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時其在體循環中的測定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應當是以原型藥（即前藥）來評價兩藥的生物等效性。⑵ 同時測定前藥和代謝物：一般很少考慮同時測定原型藥和代謝物的水平用于評價生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無活性的前體藥物，它在體內能快速轉化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關。那么，代謝物的測定在生物等效性決策中也有重要參考價值，增加代謝物的生物等效性特征參數可以降低消費者替換使用藥物的風險。⑶測定代謝產物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質中不穩定、快速代謝或分析方法學上有困難，無法測定生物樣品中原形藥物時；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關時，一般認為可采用測定生物樣品中相應活性代謝物濃度的方法，進行生物等效性試驗。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內很難測到前藥原型，所以等效性試驗中，只能測定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測指標。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。

        因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物，但生物等效性評價時以母體藥物濃度作為主要判斷指標。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內的主要存在形式時，一般測定代謝物 ⑷ 對于前體藥物，如果母體藥物可以測定時，一般測定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。

        總之，藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中發揮著重要作用，因此，本文會促進和完善對新藥藥代動力學和生物等效性的評價。

參 考 文 獻

[1] 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.

[2] 藥物代謝產物安全性試驗技術指導原則，2008年2月，美國fda，藥審中心最后審核.

[3] 化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.

[4]  fda《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，fda.