中級審計師相關知識精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術，我們為您準備了不同風格的5篇中級審計師相關知識，期待它們能激發您的靈感。

篇1

首先是對城和鄉的認識。我國官方對城市的定義具有明顯的行政管理含義，可分類為設市城市和建制鎮兩種，其涵蓋的范圍也有變異：當年保定市宣稱自己是中國最大的城市時，曾引來眾多專家批評，因為它把轄域內（23個縣市區）所有人口都計為城市人口；如今，北京把16800平方公里土地上的所有人口都稱為北京城市人口并沒有人引來多少異議，而且大量研究基于這個人口規模展開；重慶也顯然把轄域內所有人口都說成是重慶市城市人口，西部開發核心定位也基于此。如果從這樣的認識出發研究城市管理，其范圍一定是城鄉覆蓋意義上的綜合管理。

一般意義上說，農村以農業生產為主，人口居住形態隨農業勞作距離變化，與土地自然形態關系密切，因此居住較為分散，這就是為什么我國很多農村地區有自然村和行政村的區別。而城市是從誕生起就與鄉村對立的一種聚居形式，表現為人口比較密集，不從事農業生產，貿易和生產加工占主導地位，并逐步建立起一套為生產和貿易服務的支撐體系。因此，我們給出的城市定義為：一定數量的人口在一個設施平臺上進行政治、經濟、社會和文化體育活動的集合體。

再看如何認識城市管理。

聯合國之所以提出城市是迄今為止人類生存的最佳聚落形式，原因是大量人口在大規?；A設施平臺上進行政治、經濟、社會和文化活動交易成本更低，所構成的聚合體更具活力，各類活動更加豐富多彩。城市規劃、建設和管理則是為城市搭建這樣的設施平臺，維護基礎設施的正常運行，為基礎設施平臺上的政治、經濟、社會和文化活動提供保障。

城市基礎設施平臺的正常運轉稱為城市基礎功能，而在基礎設施平臺上開展的各類政治、經濟、社會和文化體育等活動稱為城市衍生功能，城市的基礎功能和衍生功能的總和構成豐富多彩的城市整體。城市空間可以從使用自由度的角度劃分為專屬空間和公共空間。專屬空間的使用權歸屬自然人、法人或特定群體，公共空間的使用權歸屬公眾。專屬空間的使用權通過行政許可取得，公共空間的使用權自然形成或公權力確定。城市空間，包括專屬空間和公共空間的一切建設活動都必須經過行政許可。公共空間的使用必須符合有序、不損害設定功能的要求。

篇2

關鍵詞：注冊會計師；獨立董事；獨立性

一、會計專業獨立董事的公司治理角色

為保障現代企業的長期可持續發展，進一步完善我國公司治理制度，證監會于2001年了《關于在上市公司建立獨立董事制度的指導意見》，在我國上市公司引入獨立董事制度，規定上市公司董事會成員中至少應包含三分之一的獨立董事，且明確規定應至少有一名擁有注冊會計師資格或高級職稱的會計專業人士。

作為公司治理的重要機制，上市公司審計委員會被賦予了溝通協調和監督保障的職能，負責協調公司的內部審計，監督公司的會計和經營行為，保證財務信息的質量等。然而現實情況下，公司所聘請的會計專業獨立董事在專業知識、實務經驗和風險偏好等方面存在很大的差異。而執業注冊會計師相較于高校背景、政府背景的財務專家以及非執業注冊會計師而言，具有更為豐富的實務經驗，更為熟悉會計過程和審計業務，加之其自身的獨立性，使執業注冊會計師在獨立性和專業勝任能力上都更勝一籌。因此，在財務專家市場對執業注冊會計師的需求是否更大，執業注冊會計師擔任會計獨董的公司治理效率是否更高等均值得驗證。

二、對創業板上市公司會計專業獨立董事的分析

創業板市場在上市門檻、監管制度、信息披露以及投資風險等諸多方面與主板市場均有較大區別。創業板上市公司多為高成長性的新興創新公司，多處于成長初期，經營層面不確定因素多，風險識別風險定價的難度更大，因而其不穩定性和風險性遠高于主板市場，值得學術界、實務界和廣大投資者的高度關注。創業板市場2011年年報數據統計顯示，356家創業板上市公司中獨立董事共1085人，其中注冊會計師資格證書持有者221人，執業注冊會計師114人。具體情況如下：

（一）執業的注冊會計師擔任創業板上市公司獨立董事比例不高

數據顯示，當前創業板上市公司平均每家獨立董事僅為3名，而根據《上市公司治理準則》規定公司審計委員會中至少包含一名會計專業獨立董事，即大多數創業板上市公司是選擇按照制度規定的最低限制設置獨立董事和會計獨董。而執業注冊會計師僅占全部獨董人數的105%，約占全部會計獨董人數的1/3。

造成執業注冊會計師在創業板市場擔任獨董的比例不高的原因大致有兩點：一是，執業注冊會計師僅占注冊會計師資格證書持有者的516%，即非執業注冊會計師約占一半的比例，他們往往擔任著公司的總經理、財務總監等職務，或在一些行政職能部門擔任要職，說明擁有注會證書的人員本身執業比率不高；二是，公司更傾向于聘請具有高校背景的會計專業人士，如高校具有會計專業背景的教授、副教授等擔任獨立董事。因此，從總體上看，創業板上市公司中，執業注冊會計師擔任公司獨立董事的比例并不高。

（二）執業注冊會計師一般為會計事務所的高級管理人員且大多出自百強事務所

會計專業獨立董事作為審計委員會中唯一的財務專家，成為兼具獨立性和會計專業勝任能力的關鍵成員。基于這些因素，使得能夠勝任這一工作的都是資深的會計從業人員，他們具有相當豐富的理論知識和實務經驗，能夠在公司治理中發揮至關重要的作用。統計數據顯示，在擔任會計獨董的114名執業注冊會計師中，50人擔任會計師事務所的合伙人，23人擔任所長或者副所長，25人擔任主任會計師或者副這人會計師，35人擔任總經理或部門經理（人數總和超過114人是因為其中有的注冊會計師擔任多項職務）。由此可見，擔任上市公司會計獨董的執業注冊會計師多為會計師事務所的高級管理人員。

根據2011年中注協公布的百強會計師事務所排名數據可知，114名擔任會計獨董的執業注冊會計師中，70人來自百強事務所，占比高達614%，其中25人來自排名前10的事務所，可見上市公司更愿意聘請“出身名門”的注冊會計師擔任其獨立董事。這些注冊會計師一般具有更好的職業聲譽、更高的知名度和更強的專業勝任能力，其自我約束能力較強，能夠自覺的維護自身的職業聲譽和價值，進而對上市公司的形象和財務信息質量起到正向影響。

（三）有執業注冊會計師擔任會計獨董的上市公司表現未必更好

從創業板證券市場的處罰情況來看，2011年度受到通報批評或公開譴責等處分的六家上市公司均未聘請執業注冊會計師擔任其會計獨董。從創業板上市公司財務報告的審計意見來看，被出具標準無保留審計意見的公司占總公司數的比重為997%，而由執業注冊會計師擔任其會計獨董的上市公司中，這一比例為989%，僅有一家公司被出具了非標準審計意見，而恰恰這家公司的會計獨董為執業的注冊會計師擔任。從信息披露質量方面來看，創業板市場財務報告信息披露質量被評為A的公司由46家，占比為164%，其中有執業注冊會計師擔任會計獨董的公司中，這一比例為122%?？梢?，有執業注冊會計師擔任會計獨董的上市公司相較于其他公司其表現未必更好。執業注冊會計師是否能切實運用其豐富的實務操作經驗來有效地提高公司的財務信息質量和處理相關問題仍值得進一步探究。

（二）專業勝任能力方面

除了獨立性之外，專業勝任能力是會計獨董能否有效履職的另一關鍵要素。相較于其他背景的獨立董事，其工作內容對以審計、鑒證和咨詢業務為主業的注冊會計師而言，無疑是駕輕就熟的，他們有著相當豐富的實務操作經驗，尤其是在內控建設與評價、關聯交易的公允性評價等方面，無疑能夠充分發揮其專業優勢。但會計獨董首先是作為董事會中的獨立董事，因此會計獨董還需要履行獨立董事的一般職能，如企業管理決策職能就要求會計獨董還需兼備相關的知識背景。這就對執業注冊會計師的知識結構和從業經驗提出了新的要求。此外，由于執業注冊會計師的事務所工作背景，使其在某些特定條件下，即使發現該上市公司的審計機構在業務過程中存在問題，但該會計獨董也可能處于同處注冊會計師行業等因素而選擇緘默。這就使得即使執業執業注冊會計師的專業勝任能力完全沒有問題，但事實上卻并未發揮其應有的作用。

（三）勤勉盡職方面

只有兼具獨立性和專業勝任能力的獨立董事足夠勤勉盡職，才能充分發揮其應有的職能，進而提高審計委員會的治理效率。而眾所周知，注冊會計師行業具有工作強度大、時效性強等特點，執業注冊會計師擔任會計獨董是否能做到勤勉盡職受到外界的質疑。但從數據統計結果來看，創業板市場上114名擔任會計獨董的執業注冊會計師沒有缺席股東大會的情況，只有個別幾位獨立董事有一次的委托他人出席?？梢?，從參股東大會會議的頻率角度看，執業注冊會計師擔任會計獨董具有良好的職業操守，但其實際上積極活躍的程度還有待驗證。

四、關于執業注冊會計師擔任會計獨董的思考

（一）關注實質上的獨立性

獨立性是注冊會計師的靈魂，政策法規要求注冊會計師要保持形式上和實質上的獨立性，但實質上的獨立性難以考量，再加上注冊會計師的行業特質，使執業注冊會計師處于龐大的社會關系網絡中，各種“地緣”“學緣”“政緣”“商源”等關系嚴重影響其實質上的獨立性。因此，監管部門應該加大監管力度，完善現有政策法規，對執業注冊會計師擔任會計獨董的實質上的獨立性給予高度關注。

（二）解決獨立董事“有話不敢說”的顧慮

相較于其他背景的會計獨董，執業注冊會計師在專業勝任能力方面無疑有著極大的優勢。但在實務操作中，擔任會計獨董的執業注冊會計師作為注冊會計師行業中的一員，在執業過程中可能會受到行業因素的影響，即使發現上市公司的審計機構在專業判斷或業務過程中有問題，也可能顧及同行關系，出現“有話不管說”的現象。筆者此處提出這一現象，望引起有關部門重視，早日實現“有話就說”。

（三）督促有執業注冊會計師背景的會計獨董更加勤勉盡職

根據本文的數據統計可知，絕大部分擔任會計獨董的執業注冊會計師在會計師事務所擔任高級管理人員，事務所的工作性質決定注冊會計師的本職工作必然非常繁忙，雖然年報數據顯示執業注冊會計師無缺席股東大會的現象，但會計獨董在審計委員會的履職是否積極活躍很難考量。有關部門盡快建立完善的考核體系，提高會計獨董履職的積極性和活躍性。（作者單位：東南大學經濟管理學院）

參考文獻：

[1]Bedard，J.S.M.Chtourou，and L.Courteau.The effect of audit committee expertise，independence，and activity on aggressive earnings management[J].Auditing：A Journal of Practice &Theory，2004，23（2）：13-35.

[2]涂建明.會計獨董與審計委員會的治理有效性――基于我國資本市場的經驗證據[J].中南財經政法大學學報，2010，1：90-95.

[3]涂建明.審計委員會財務專家監督作用的多維分析[J].證券市場導報，2012，1：15-18.

[4]趙德武，曾力，譚莉川.獨立董事監督力與盈余穩健性[J].會計研究，2008，9：55-63

篇3

【關鍵詞】工程造價；結算審核；問題；難點；控制措施

引言

隨著我國建筑業的不斷發展，工程造價管理工作變得越來越重要，工程造價的預結算審核已經成為合理控制工程造價的主要方式，在建筑行業中占據著重要的地位，它也是進行項目招標、控制工程項目投資以及考核企業管理水平的重要依據。因此，如何做好建筑工程預結算審核工作，確保工程造價的成本控制于合理的范圍之內，實現企業良好的經濟效益具有重要的研究意義。

1 工程造價預結算審核概述

在建筑行業中，工程預結算是對建筑工程項目所需要的施工材料、人員、機械消耗量及耗用的資金進行綜合核算。它是將集政策性與技術性相結合的建設項目投資的工作。工程預結算的目標就是為了規范并約束預結算的行為，合理準確的控制工程造價，最終實現資源的合理優化配置和投資效益最大化的雙贏目標。而建筑工程預結算的審核是制定工程造價、檢驗工料機械消耗水平和考核施工方案可行性的參考依據，是對工程撥款結算的依據。因此對于我國建筑工程預結算審核相關問題探討意義重大。下面談談在工程結算審核時常見的主要問題、難點、以及審核的控制措施。

2 工程造價結算審核中相關問題分析

2.1 工程合同問題

從我國的現狀分析，工程造價審核結算中存在的問題主要有：由于建設單位與施工單位都關系著工程結算，在工程造價的計算中存在著施工工程量不準確，出現了謊報、重復報量、合同條款不清晰、作假的工程定額編號的問題等。雙方簽訂的合同有問題，出現利益不均勻的問題。在簽訂合同的過程中，為了保證工程雙方的共同利益，避免引起不必要的經濟糾紛，因此要簽訂一個協議，在簽訂的過程中，具體的約定工程結算方式，其中包括的價款方式有：固定單價合同、固定總價合同、變動單價合同等，但在我國建筑行業中，存在著合同的弊端是，雙方之間簽訂的內容不夠真實。

2.2 建筑材料問題

建筑材料的價格波動比較大，缺乏穩定性。由于在我國的建筑材料的市場中，建筑材料產品存在著多樣性，隨之的價格也在不斷的變化，在市場中可能出現商家隱瞞建筑材料的真實價格、材料以次充好的現象。這些現象都可能給審核工作帶來不便，在工程造價的審核結算中要了解建筑材料的變化趨勢，了解市場的價格波動都十分的重要。

2.3 建筑審核結算的方法及審核人員的素質問題

我國建筑工程結算審核中出現的具體問題還有：在建筑工程預結算中送審的資料缺乏真實性，有的資料沒有經過審查進行報送，在送審過程中需要的資料有建筑施工的各種交底和簽證材料、工程雙方簽訂的合同、工程預算的資料、工程圖紙以及驗收報告等，這些資料都是工程造價結算審核工作的重要依據。要保證資料的完整性和真實性。在審核中出現，審核人員的素質會影響審核結算。以及在審核結算中審核結算的方法存在一定的問題，這就影響了工程造價，不利于建筑行業的發展。這些都是影響審核結算的過程。

3 工程造價結算審核的難點

3.1 由于審核工作的的滯后性而增加審核難度

審核的根本目的是為開發商節省建設費用，降低建設成本，提高投資效益。結算審核，由于審核專業人員沒有參加現場跟蹤，而結算審核又必須依據第一手材料。又由于建設工程的單件性、復雜性、長期性，審核人員只能花費大量的時間、精力、物力進行資料的收集核對工作，對其真偽和是否全面很難判定。

3.2 主要項目的審核難點

（1）材料價格特別是對材料價格波動較大、對造價影響較大的材料價格調整依據是否符合合同約定；（2）變更簽證是否屬實、合理，其計量、單價是否符合合同約定對簽證變更中影響工程造價的分析；（3）合同約定的關于質量、工期的獎罰條件是否具備，是否存在質量、工期索賠與反索賠；（4）有關甲供材料數量與定額消耗量的差異，對超領的甲供材的處理。

4 工程造價結算審核的控制措施

4.1 制定合理的施工合同

在了解工程造價審核結算中出現的問題之后，采取相應的措施控制工程造價結算審核工作。在進行工程造價結算審核時要以國家、相關地區的有關文件以及有掛收費標準作為基礎，要具體的制定施工工程的設計圖紙、工程的招標文件、施工的具體合同，要仔細、準確的檢查施工工程量清單的計算，對于施工過程中的各項分項目的工程定額套價要進行核實，對于幾家條款的文件要具體的核實檢查，保證相關證件的合理，維系好市場的建筑材料與機械設備的價格，檢查好相關的收費標準，制定好施工的合同規定。

4.2 提高審核人員的綜合素質

在工程造價方面，要保證造價管理人員的專業知識和技能標準的培訓，審核人員要積極的參與建筑工程的整個流程的管理，盡可能的做到統籌全局。要有良好的服務意識和事實求是的道德作風，要腳踏實地的弄清工程量清單計價的規范，要對定額進行具體的了解。把握好工程量清單與定額的尺度，有規范性的發展我國建筑行業。

4.3 熟悉并掌握好工程結算的審核方法

在審核人員具有專業的知識和技能之后，在進行工程造價的審核結算前需要做好準備工作，運用科學的方法進行計算，來提高工程造價結算審核的工作質量和工作效率，為了控制好工程造價審核結算，其采用的方法有：進行分組計算審核法。這種方法是為了將預結算的項目進行分開處理，將互相有關聯的項目分為同一組，這樣根據工程量來計算同類別的計算方式，在分組后進行計算，通過計算的數據判斷同組的工程量是否符合標準；進行全面的計算審核。將整個施工的設計圖紙進行重新的編制，對施工的工程量進行計算，最終將計算工程量的數據與審核對象的工程量進行對比，然后根據定額對分項單價進行具體的核對，保證工程造價審核結算的準確性；進行對比分析計算審核法。這種方法是在詳細了解結算資料的基礎上進行的，對于相似性的分項工程進行內在規律的分析，為工程造價準備相應的指標。在對指標與整體審核對象進行分析的同時，對于不合格的分項工程進行重點的審核，保證工程造價審核結算的科學性；在計算的方法中還有：對相關的數據進行審核。這種方法就是根據分項工程數據之間相關的聯系，在經過詳細的分析和總結之后，掌握其內在的聯系從而進行審核，這樣是為了重點審核不符合規律的數據。

4.4 確保材料價格的真實性

面臨市場材料價格的不穩定性，建筑單位和施工單位在選用材料時，要把好關，避免出現施工材料以次充好、虛報實價、差價混亂等問題。在審核結算中保證材料價格的真實性以及核定好材料的價格十分的重要，這些直接影響著工程的造價以及投資建設問題。

5 結束語

總之，工程造價審核結算是一個專業性比較強的工作，是準確制定建筑工程造價合理有效的的關鍵因素。對于工程造價審核結算中存在的問題進行具體的分析，從而制定有效的措施，以及時的解決審核結算中出現的問題，確保工程造價審核結算的準確性，提高建筑企業良好的投資效益。

【參考文獻】

篇4

一、當前預算執行審計存在的不足和困難

1.資源分散，形成塊塊式審計。原來的預算執行審計沒有打破行業分工界限，各個業務處的工作相對獨立、處室之間的信息相對封閉，形成了塊塊式審計。對審計人員而言，長期從事塊塊式的審計工作，很容易導致查出問題的流失或減弱發現問題的敏感度。長期從事同一類型的審計任務，與相對穩定的被審計單位打交道，容易產生工作疲勞，降低審計熱情，一些審計出來的問題也因為長期的交往接觸而不自覺流失。同時，會固化審計人員的審計認識，影響到工作創新。

2.審計力量不足。現階段地方財政預算執行審計涉及財政部門組織預算執行情況審計、地稅部門稅收征管情況審計、部門預算執行情況審計及政府臨時交辦的檢查事項，內容廣泛，任務繁重。受機關人員編制的限制，審計部門的審計力量相對薄弱，在具體實施過程中，基本是全體動員保證預算執行審計項目的完成。

3.難出審計精品。主要體現在審計業務部門之間相對封閉，審計項目安排與審計成果互不溝通，客觀形成了部門之間的“壁壘”，阻礙著審計工作總體水平的提高。由于同一單位不同審計項目而出具的審計報告是彼此孤立的，查處同一單位的諸多問題被反映在兩個或多個審計報告之中，審計結果很難得到進一步提升，也很難打造出高質量的審計精品。

二、建立以預算執行審計為核心，以財政專項資金審計為重點的立體化審計模式

這個模式的基本操作思路是：將預算執行審計內容貫穿到專項資金審計中去，將專項資金審計的成果歸集到預算執行審計這條主線上來，使整體審計思路更加清晰和準確。即：根據預算具有整體性特點，開展預算執行審計時，可以把財政、行政事業、社會保障、投資和農業環保等專業審計結合起來，審計內容涉及預算資金的籌集、分配、管理、使用等各個環節，從源頭上把握財政資金的總體情況和財政政策的制定情況，重點關注那些事關全局、社會敏感度高、資金最大的部門、單位、項目和資金。例如：今年政府關注社保、水利等幾項專項資金的使用及效果、年初安排審計項目時除省財政廳以外，還應重點安排對水利、民政等幾個廳局的審計。預算執行審計時財政廳審計組把握財政資金的總體情況和財政政策的制定情況，掌握社保資金、水利資金等專項資金的總額以及分配情況并及時反饋給民政廳組和水利廳組等，水利、民政廳等組沿著專項資金使用流向和監管方式一直延伸審計到具體的使用部門，檢查專項資金的管理使用情況以及效果如何。整個預算執行審計以財政廳審計組為核心，其他審計組以專項資金為重點，在審計過程中做到信息及時溝通、及時反饋。

三、建立預算執行審計與專項資金審計相結合的立體審計模式，有利于提升審計工作的水平

1.整合審計資源?！秾徲嬍?008年至2010年審計工作發展規劃》明確提出，要整合資源，構建國家財政審計大格局。預算執行審計結合專項資金審計，是根據審計項目安排審計人員，可以打破傳統的以業務職能部門劃分的部門“壁壘”，避免以前同一單位接受多個審計組的重復勞動，也可以做到審計人員對未來項目審計的不確定性，使項目和人員達到較好的配置。

篇5

缺血性卒中具有發病率高、致殘率高、病死率高的“三高”特點，是威脅人類尤其是中老年人健康的常見病、多發病。在聯合國世界衛生組織調查的57個國家中死于腦血管病者占11.3%，其中40個國家腦血管病占死因前3位。我國衛生部衛生統計信息中心《2006年中國衛生事業發展情況統計公報》顯示，腦血管病的死亡率為105.5/10萬，居死亡原因第2位。我國腦血病患者約700萬，每年新發病200萬，死亡120萬人[1]。隨著我國人口老齡化趨勢的不斷進展，該病將給社會和家庭帶來沉重負擔，已經成為一個重大的公共衛生問題，日益受到政府和醫學界的重視。研究腦缺血損傷機理、探索新干預途徑和有效中醫藥治法方藥具有非常重要的意義。通過前期臨床觀察和文獻整理研究，筆者認為健脾補土法對抗腦缺血損傷具有重要意義，管窺之見，難免粗疏，請同道不吝賜教。

1 神經細胞外基質與中醫“脾土”的若干相似點

目前已發現40余種神經細胞外基質(ECM)，大體上分化為膠原(Col)、層粘連蛋白(LN)、纖維粘連蛋白(FN)、透明質酸和蛋白多糖(如硫酸軟骨素、硫酸肝素蛋白多糖)等。生理情況下，ECM產生和降解保持動態平衡，產生增多和/或降解減少，可導致組織內ECM堆積；反之，則組織內ECM降解，這是ECM重塑相關疾病共同的病理基礎。通過對比神經ECM和中醫“脾土”的功能，不難發現，兩者存在許多相似之處，為神經ECM屬中醫“脾土”和健脾補土保護ECM的假說提供了有力依據。

1.1 神經細胞外基質的支撐作用與“土主承載”

ECM是一種為組織器官甚至整個機體的完整性提供力學支持和物理強度的物質，作為中樞神經系統的重要組成部分，將各種神經元細胞與神經膠質細胞粘在一起構成中樞神經系統的基本結構形式。研究發現，LN、FN和Col等，能為神經生長提供適當的“粘著性”，使軸突沿著基質橋生長，引導神經纖維定向生長。這與中醫學脾屬土，“土主承載”似有相似之處。

1.2 神經細胞外基質的屏障作用與脾主統血、脾主運化水濕

神經ECM是構成血腦屏障(BBB)的構成成分。BBB由中樞神經系統血管內皮細胞、內皮細胞的緊密連接、基底膜以及毛細血管基底膜外的星形膠質細胞終足構成，對維持中樞神經系統內環境的穩定具有重要意義?；啄な荁BB的重要組成部分，是一種特殊形式的ECM，是主要由基底膜Col Ⅳ、LN、FN、內肌動蛋白及一些糖蛋白等大分子物質組成的超分子網狀結構，其中LN、Col Ⅳ、FN是構成基底膜的主要物質，都是MMP-9的作用底物，這些基底膜成分的蛋白水解就可以導致BBB完整性破壞。腦血管閉塞后缺血再灌注由于基底膜的降解、BBB的破壞和血漿外滲，白細胞浸潤，產生繼發性出血性轉化和腦水腫。“脾主統血”，血漿外滲、白細胞浸潤、繼發性出血性轉化與“脾不統血”有相似之處；“脾主運化”，運化水濕，BBB破壞、通透性增大、腦水腫的產生似與“脾失健運”、水濕泛溢有關。

1.3 神經細胞外基質營養作用與脾為氣血生化之源、脾主升清

神經ECM能結合許多生長因子和激素(如神經生長因子、腦源性神經營養因子、神經營養因子3、轉化生長因子)，給細胞提供眾多信號，并可改變細胞對生長因子的反應。對于神經元細胞的增殖、分化與遷移等過程以及神經元軸突生長都具有重要的引導和促進作用。此外，粘連蛋白不僅刺激中樞和外周的突起生長，還強化神經生長因子促神經元存活的效應。LN與細胞分裂有關，纖維連接蛋白影響神經束膜細胞和巨噬細胞的增殖與遷徙，透明質酸可以減少瘢痕形成，改善纖維蛋白基質的構成，從而使再生所需的細胞因子能順利通過。ECM和內皮細胞特異性的生長因子相互作用，調節內皮細胞的形狀和結構，促進增生，是內皮細胞遷移和新血管出芽的必要條件。近年來，動物實驗研究分別應用天然的ECM(施旺細胞基底膜、骨骼肌肌膜管、肌腱腱膜)、人工合成的ECM(Col、LN)以及基因活化基質修復周圍神經缺損，結果多種ECM成分能夠作為橋接材料修復周圍神經缺損。這表明，基質對于神經細胞具有重要的營養和保護作用。總之，ECM所營造的微環境是缺血區組織的抗損傷和神經元修復的結構基礎。“脾者土也……土者生萬物……”，土為坤元，“至哉坤元，萬物滋生，坤厚載物”，脾為后天之本，氣血生化之源，神經ECM對于神經的營養、促進作用似與脾主運化水谷、升清于上(頭)的作用有關。

2 抑制神經細胞外基質降解對腦缺血具有保護作用

2.1 基質金屬蛋白酶及其抑制劑調節細胞外基質降解對腦缺血損傷的影響

基質金屬蛋白酶(MMPs)是一種包含鋅離子的內源性蛋白水解酶，是分解ECM的蛋白酶類中最重要的一類，幾乎能夠降解ECM的所有成分[2-3]，包括Col、LN以及內皮細胞緊密連接閉合區等。近來研究表明，MMPs尤其是明膠酶(包括MMP-2、MMP-9)與腦血管病關系密切。在中樞神經系統，MMPs來自中性粒細胞、膠質細胞和神經元以及腦血管內皮細胞，通常情況下只以酶原的形式存在，機體主要通過對其基因表達、酶原激活、活性抑制等步驟的調控來控制ECM降解。其活化可破壞腦血管的完整性，從而導致嚴重的BBB損傷，造成繼發性腦損傷。

TIMPs是MMPs的特異性內源性抑制劑，是一個低分子量蛋白質家族，已知的TIMPs有4種，最主要的是TIMP1、TIMP2。主要通過其氨基酸功能區的半胱氨酸殘基與活化MMPs的鋅離子活性中心相結合，而阻斷MMPs與底物的結合，防止ECM降解[3]。

2.2 纖溶酶原激活物及其抑制劑調節細胞外基質降解對腦缺血損傷的影響

腦內纖溶酶原激活物(PA)與纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)主要由微血管內皮細胞、神經元和神經膠質細胞產生和分泌。PA有組織型PA(tPA)、尿激酶型PA(uPA)兩種，腦缺血可以促進PA活化的增強，可通過一系列酶促反應，使Col Ⅳ、LN、FN等降解，BBB基底膜受損，微血管通透性增加，促使血管源性腦水腫，PAI則可抑制這一作用。其中PAI-1主要抑制tPA，在神經末梢周圍組織重建和纖維蛋白降解中起重要作用，卒中后大鼠腦組織PAI-1表達上調，抑制了tPA誘導的神經元凋亡，在體外實驗中也得到了證實[4]。

2.3 信號轉導通路調節細胞外基質降解對腦缺血損傷的影響

研究表明，MAPK信號傳導通路ERK1/2[5]、JNK[6]、p38[7]活化和NF-κB通路[4]的激活可促進MMP-9、MMP-2的表達，抑制TIMP的表達[8]，參與腦缺血損傷。而PAI-1在保持和促進神經保護信號中起重要作用，抑制卒中神經元凋亡，其機制主要是通過MAPK信號通路中ERK而實現[2]。因此，從調節ECM降解的酶系以及干預酶系活化的信號通路方面進行研究，有可能為抗腦缺血損傷找到新的靶點和有效新藥。

3 中醫藥抗腦缺血損傷研究概況分析

缺血性腦血管病屬于中醫學“中風”范疇，綜觀歷代中醫對本病的認識，其主要病因病機為風、火、痰、瘀、虛，近年來，王永炎院士又提出“毒損腦絡”。一般認為以腎虛或肝腎虧虛、氣虛為本，風、火、痰、瘀、毒為標。治療上，補虛者多以補腎[9]、或滋補肝腎[10]、或益氣[11]；瀉實者多活血化瘀[12]、活血化痰[13]、瀉火；攻補兼施者，多益氣活血[14]、補腎活血[15]、補腎益氣活血[16]、補腎活血化痰[17]等。而從脾論治以健脾補土方藥保護ECM抗腦缺血損傷的研究很少見。李氏等[18]從抗氧化角度探討了四君子湯抗腦缺血再灌注氧化損傷的作用機制，體內實驗結果表明，四君子湯顯著提高缺血再灌損傷大鼠腦、血清中超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量；體外實驗研究表明，四君子湯明顯抑制腦過氧化脂質的生成，具有清除羥自由基、超氧陰離子的作用。這一研究雖未能深入進展，但已初見端倪，至少表明健脾組方四君子湯對腦缺血再灌注具有一定的保護作用，無疑為進一步研究健脾補土法抗腦缺血損傷提供了有力依據。

4 結語

目前，腦卒中的診斷、治療、康復、預防尚缺乏系統和規范，臨床應用的診療方法中有不少存在爭議。西醫目前尚未找到改變疾病進程的療法，而且西藥長期使用的不良反應明顯，價格昂貴，難以堅持用藥。中藥具有多效性特點，不良反應少，目前研究表明中醫藥抗腦缺血損傷顯現出良好的前景。因此，研究腦血管疾病發生發展機制，探索有效干預該病病理環節的中醫藥對該病的防治凸顯重要，對于延長患者壽命、改善生活質量、減輕家庭和社會負擔具有非常重要的意義。脾為后天之本，氣血生化之源。神經元生長在神經ECM的“土壤”里，猶如土壤中的種子，ECM是神經元賴以生存的外環境和載體，具有承載、營養、保護、促進神經元突觸生長、促進干細胞轉化為神經元的作用，與“脾土”具有相似的功能， ECM的重要作用理應受到重視。然而，腦缺血防治從脾論治的文獻甚少，從脾論治對ECM的作用及機理尚未見報道。若能在中醫藥理論創新的指導下，充分運用先進的檢測評價技術方法，探討健脾補土法對神經ECM的調控機制，則將推動中藥干預ECM降解、保護BBB和神經細胞的研究發展，為中醫藥防治腦血管疾病提供新的思路和方法，為臨床腦缺血損傷防治提供新的靶點和有效藥物。

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