醫學影像技術的含義精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術，我們為您準備了不同風格的5篇醫學影像技術的含義，期待它們能激發您的靈感。

篇1

《易緯》是對《周易》經傳文所推作的緯書。它成書的旨趣是，以卦氣說為基礎，溝通天人關系，通過象數圖式結構，占卜人事。《易緯》拓展了卦氣理論，提出四正四維說、九宮數說。其認為，八卦中的“乾、坤、巽、艮”四卦為“四門”，“坎、離、震、兌”四卦為“四正”。“四門”、“四正”構成了“四正四維”的空間圖式，陰陽運行則是在這個圖式中按“陽動而進，陰動而退”的逆行方向交錯進行。“陽以七、陰以八為彖”，彖為爻之不變動者，七為少陽，八為少陰，加起來是十五。老陽為九，老陰為六，是為變爻，加起來也是十五。因而十五即是“一陰一陽謂道”的數據，所以可以根據十五這個數架構一個九宮圖，即“戴九履一，左三右七，二四為肩，六八為足，五居中央”［2］49，由四正四維加上中央組成的九宮，橫看，豎看，斜看，都是十五。與孟、京一樣，《易緯》的象數推衍目的也并非是對客觀世界的純粹理性認識，而是強調認知圖式的實踐功能，所謂“理人倫而明王道”。正如《乾鑿度》所言:“故《易》者，所以經天地，理人倫，而明王道。是故八卦以建，五氣以立，五常以之行，象法乾坤，順陰陽，以正君臣父子夫婦之義，度時制宜，作網罟，以畋以漁，以贍人用。于是人民乃治，君臣以順，群生和洽，各安其性，八卦之用。”［2］13受古文經學興起的影響，東漢易學趨于揚棄今文經學的陰陽災變思想。象數易學家們，更加重視追求卦爻象和卦爻辭間的內在聯系，創造出“卦變”說。卦變是指，一卦之中的爻象互易，成為另一卦象，以此解說卦爻辭的意義。它是易學中《彖》、《象》傳中“爻位”說的進一步發展。荀爽提出“乾升坤降說”，認為乾坤二卦是基本卦，卦中陰陽爻位變動互易，促使六十四卦形成變化。其中陰陽二爻互易所遵循的規則為陽進陰退，所謂“乾升坤降”。乾卦坤卦配合，陰陽爻互為升降而成為六十四卦，如同天地始生萬物一樣，故可用卦爻與所有天象人事一一相配。此外，虞翻用卦變說解釋了乾坤卦如何變為六子卦，十二消息卦如何變為雜卦。［3］魏伯陽著《周易參同契》，提出“月體納甲說”，以京房八卦納甲次序為圖式，雜揉當時天文學中有關月體運動的變化知識，以月體在時空中的盈虛變化，如月象的晦、朔、弦、望比附《周易》八卦之象，并闡述了其中的卦變現象。與西漢相比，東漢的象數易學并沒有創造出新的理論體系，其思想理路已經基本上框范在西漢象數之說所涵蓋的各種模式化結構中，除了對一些結構細節進行了補充和完善外，并無實質性的開拓和創見，其完成的只是對《周易》解釋新的體例建構。這一方面，與東漢傳易恪守家法有著直接關系;另一方面，也在一定程度上說明源自西漢的象數之說已將天道圖式建構發展到極致，開始在易學甚至在整個思想文化中沉淀下來，逐漸地成為一種不言而喻的共識背景而被懸置。［1］38而這在一定程度上也預示了漢代象數易學的終結即將來臨。

一、漢代象數易學之特質

漢代象數易學迎合了占驗災異的時代人心，結合了天文星象之學，配合時節天候音聲與五行干支色相，創造出十二消息、六日七分、納甲、爻辰、飛伏、互體等一系列新的名目，將易學發展推入了一個新的階段。它以象征擬萬物的象數模式，為自身取得了尊崇的地位;利用知識論與萬物比附地配合，證明易道無所不在;通過推衍象的變化、數的推求配合與術的創造，讓由天道明人事的哲理思想不斷彰顯。［4］總結它的特質，可以看到:

第一，學說的發展與時代政治關聯緊密。孟、京所處的年代，西漢統治者需要借助“天人感應”保證新生的王權和封建等級制度的權威性。象數易學遂將氣象歷法的科學知識納入《周易》的框架結構之中，根據卦爻的變化來推斷預測卦氣的運行流轉是否正常，陰陽二氣的運行和五行之氣的生克成為世界變易的法則，六十四卦三百八十四爻與社會、宗法、個體間形成了復雜聯系，進而編織出一張完整的關系網絡，為建立一種大一統的封建中央集權新秩序，達成“神道設教”，作出了積極貢獻。衰平之際，社會政治危機加重，讖緯興起。為了重塑人倫秩序，《易緯》將讖緯融入卦氣，將天地之數、卦爻數，與九宮數、五行生成數結合起來，建構出一套比孟、京之說更為清晰、嚴謹、更便于占驗的象數形式，并編造出大量體現天神遣告的神秘預言，宣傳天副人數、神化統治，進而確保封建政治存在的合法性。東漢時期，人們逐漸認識到卦氣說中的內在矛盾，開始否定卦氣說中的巫術成分。同時，一種建立在理性基礎之上的自由政論———“清議”，大行其道。為了適應時局，象數易學明顯加大義理的比重:荀爽把象數的形式與義理的內容視為同一;虞翻等則通過發明新的體例，企圖把義理內容完全納入象數形式之中。專于象數的“卦氣說”走向了更易闡發義理的“卦變說”及“爻辰說”。

第二，象數易學雜糅科學與神學。理論層面上講，象數易學是漢代自然科學與易學相結合的產物。《顓頊歷》、《太初歷》、《乾象歷》等完善的歷法，《周牌算經》、《九章算術》等精妙的算數，為象數易學提供了豐富的營養。著名的“六日七分說”即啟發于漢天文學家鄧平的成果;“納甲說”是將歷法中的干支和天文學中的二十八宿納入易卦。虞翻、魏伯陽等人的“卦變”思想，更是借助于月亮周期變化表象比附八卦，將象數易學與自然科學系統整合。這種科學與易學相互銜接，使得易學開始朝向科學、理性的路徑發展，加大了象數推衍知識論的意味，使之成為中國古代的自然哲學。眾所周知，《周易》原是宣講卜筮之術的神學著作。在漢代陰陽災異、天人感應之說成為社會主要思潮之際，作為官學的易學首當共沖地將神學與自身所固有神秘性相融，成為統治者神道設教的重要工具。孟喜“得易家候陰陽災變書”，將天文歷法知識注入易學，創造了卦氣說;京房用筮法注經，強調陰陽五行;《易緯》用象數預測人事災異，對《周易》進行神學詮釋;荀爽等雖不講災異，但亦用象數論證了人遷及時代政治存在的合理性。象數易學與神學交織的特質，極大地滿足了當時社會的需求，適時地調整了現實社會人倫秩序、有力地推動了社會向前發展。

第三，以象數解易與文本訓詁相結合。從本質上講，象數易學是對《周易》文本的解釋。它以象數為工具，考證和揭示《周易》卦爻辭，目的要證明易之內容非圣人隨意而作，皆本于象數。通過八卦之象引申推演的“以象生象”與不斷地改變取象方法的“象外生象”，從文本字句入手，明訓詁，崇象數，以象數證易辭，發《周易》之“本義”。學者們以多元化的渠道運用象數解釋易之經、傳。孟、京通過擴大卦爻象數模式，卦爻象數所取物象的范圍，闡明《周易》的世界圖式;荀爽用乾升坤降說解釋《周易》的基本原理等，均是其中具有代表性的個案。

第四，理論體系存在無法回避的缺失。《周易》的象數框架結構本源于筮法，與自然科學有著性質上的根本不同。為了溝通象數與易辭之間聯系，漢代學者專崇象數，以象生象，象外生象，以數衍數，夸大象數在治《易》中的作用，使象數易學呈現出牽強附會之弊。同時，他們強行讓易學與天文、氣象、歷法相關聯，將“天道”與“人事”對應，并進一步把其中的關聯、對應關系詳盡化、模式化、共識化。這樣的努力，最終導致相應理論結構的機械與繁瑣，在實證過程中日益暴露出概念預設的勉強并出現越來越多無法避免的學說缺陷:孟喜的卦氣說只能讓卦爻與歷法簡單相配，其邏輯推理粗俗、簡陋;京房雖從理論的高度把術數與易學緊密結合，但卻是極力使內容屈從于形式，把天象人事生搬硬套地統統塞入一個固定的格式中，讓“道”之變化與實際生活顯得格格不入;《易緯》編織出了一個相對完整的卦圖式，但其濃郁的政治倫理色彩與主觀先驗預設，決定了它只能成為一種通過形式的運演而推算未來的新占法，而缺少科學實證特質;東漢象數易學雖有發展，卻又遇到了更大的問題———其對象數形式的研究，目的是為表現蘊含著時想的義理內容。但是，象數、義理方向迥異，象數是不可能完美演繹義理的，相反時常會損害義理，而且所要表現的義理內容越是豐富，二者的矛盾越是激化。所以理論中出現大量的無法自圓其說，也就不足為怪了。簡而言之，漢代象數易學的特質既來自于易學自身所提供的對于世界的特殊理解形式，亦源自漢代特殊的社會意識形態。與注重理性陳述的義理易學相比，象數易學突出了自身具體和直觀思維的特征，更講究觀念的形式建構，側重于對世界的“了解”過程，它讓人們通過圖式重新認識了自己存在的世界。而這些也正是其在易學發展史中繁衍生息的動力所在。

二、漢代象數易學對古代科技的影響

漢代象數易學產生后，便以其哲理觀念的宏觀層面影響，以及自身卦爻符號、象數模式的具體形態影響，輻射至社會生活中的政治、經濟、軍事、倫理等多個核心領域。一時間，兩漢象數學大昌，幾乎滲透到中國傳統社會科學與自然科學各個學科。作為一種實用操作技術，一種理性思想意識，漢代象數易學尤其對古代科技的進步產生了重要影響。

影響之一:“卦氣說”直接影響了古代歷法的形成。《漢書•律歷志》中記載了劉歆所著的《三統歷》，此歷法便深受象數易學中卦氣說的啟發。其以乾坤兩卦配十二律、十二月，說明一年之中二氣消長、萬物盛衰的過程。在解釋“三統”時，以黃鐘為天統，林鐘為地統，太族為人統，并配以乾坤兩卦象，加以解說。其中，十一月配乾之初九，六月配坤之初六，正月配乾之九三，這些均運用了卦氣說的形式。劉歆還吸取《易緯》的八卦方位說，將四正卦配入時間和方位，配之五行，說明一年四時陰陽二氣的運行和節氣的變化。《三統歷》別抬高了易數的地位，將易數視為一切數的本原。其認為，“八十一分歷”的“八十一”乃黃鐘(律長九寸)自乘。而黃鐘又源于《易》的“大衍之數”，大衍之數又是“推歷生律”的根據，故一切律、歷之數皆可從易數中推得。比如十九年七閏，《漢書•律歷志》言:“合天地終數，得閏法。”天、地終數分別為九和十，九加十等于十九，“得閏法”。此外，東漢末年的《乾象歷》、北魏的《正光歷》以及唐《開元大衍歷》等中國古代的重要歷法也都是卦氣說影響的產物。它們具有共同的特點:依據象數易學從根本的原理上闡明天地自然之道，陰陽二氣之流轉，作為歷法制定的原則;利用卦氣說中的四象、八卦、六十四卦的模式，與歷法的建構模式類比;借用“大衍之數”等概念范疇，用“揲蓍成卦”的“虛一、分二、掛一、揲四、扐余”的程式、數目及其自然哲學之寓意，以說明歷法中相關數目的設定、安排及其象征意義等。

影響之二:象數推理啟示了古代數學的建構。漢代象數易學講究觀象又顯象，而顯象的方法是以數字卦形式進行的。漢代著名的數學專著《周髀算經》，其原理明顯受到數字卦的影響，它以易學中的三兩說為基石，通過數的演算，發現了數目之間的相倚關系，創造出“高積矩圖”。此圖“環矩以為圓，合矩以為方，以方出圓”，不僅含有勾股玄和三角法則，還含有方圓演算規則，它們之間相互轉化，以中五為核心推演出四方之數和六十四卦之數，而方圓勾股玄及開方等演算即在其中，總結了以前的易學數學，提出相倚說，是一種可貴的理論思維［5］101。可謂象數易學對數學研究的最大貢獻。前文提到，《易緯》中提出了“九宮數”，它以十以內的自然數進行排列，橫行、豎行和斜行，其和都是十五。這實際上是數學上的幻方，英國學者李約瑟對之感嘆:“幻方在中國出現的年代至少可以說比希臘要早兩個世紀。”［6］而漢代象數易學中對數學方式的構建更為玄妙:京房以五行六位的圖式為基礎，發明了一套推算卦氣運轉的公式，稱為“月建”、“積算”;《漢書•律歷志》推“大衍數”而得到二千三百九十二個“月法之實”等。當然，影響絕不僅止于漢代。在北周數學家甄鸞、元代數學家朱世杰的著作中時常會看到“積算”、“九宮”、“四象會元”等概念范疇。至于將漢代象數易學的數及其圖式與數學研究相結合的個案，更是屢見不鮮，如明程大位所著的《算法統宗》，方以智創立的代數學等。

影響之三:卦氣理論示了后世中醫學對于人體生理變化的認識。在此方面，《易緯•通卦驗》的影響最具代表性。《通卦驗》明確指出氣候的變化會通過八卦之氣的運行對自然萬物及其人體健康產生積極或消極的作用。其以坎震離兌四正卦，“每卦六爻，既通于四時、二十四氣，人之四支、二十四脈亦存于期”［2］87，四時與四肢、二十四氣與二十四脈得到了對應。而且它在提到人體十二正經脈時，明確區分了手足三陽三陰脈。這些思想得到了后世中醫學家的充分利用:漢代張仲景在《傷寒雜病論》中，即以三陰三陽為經脈的根據，以艮巽乾坤四卦為位，以定節氣物候之變，來判斷病癥狀況;金代劉完善在《素問玄機原病式》中，亦以十二消息卦分析病癥的緣由，以乾坤泰否復娠六卦，論述陰陽寒熱消長互變之理，并將關于“火論”的病機系統化和理論化，奠定了溫熱學說的理論基礎。同時，在古代中醫學的診斷學、十二經絡圖、病因病機學說中，關于“卦爻象”的言說已成為它們對人體結構的探尋基礎。其根據自漢代形成的象數易學中的方位圖和六爻畫的層次性，推衍出一套系統的“唯象醫學”理論體系，讓象數成為反映人體內臟本質的外部征象與生命科學學說的重要方法。

影響之四:以象數學說形成的易學自然觀為古代物理、化學的發展指明了新的方向。毫無疑問，在以講究直覺、感性為特征的中國傳統思維影響下，古代學者對事物的本質與架構的研究顯得相對薄弱。象數易學從本質上講，也并未擺脫此類局限。不過，其將陰陽二氣變化法則與象數運轉相結合的思路卻對后人探討世界本原與運動規律提供了重要啟示。尤其在東漢魏伯陽所著的《周易參同契》中，作者充分運用象數易學的納甲法、坎離為易說、十二消息卦等論述了煉丹的器皿、原料、火候、效果，在中國古代物理學史、化學史、冶金史和藥學史上產生了深刻影響。值得一提的是，《周易參同契》還提出了一個重要思想:同類中異性物質結合方能產生新化合物，一種物質在一定條件下可能轉化為另一種物質，開創了古人對物質組成部分及其結構變化新的認識。五代的陳摶便以這一認識，借用卦爻象和陰陽之數說明煉內丹的過程，期望通過時空方位與氣的結合達到改變人體的細胞組織結構，增強細胞組織活力。［5］102而明代的方以智以象數學探討自然規律，運用陰陽五行的性質及七要素的關系改造自然規律以利民用的思想，亦發端于此。

篇2

[關鍵詞] 氫磷相關；核磁共振；化學位移；耦合常數；化學毒劑

中圖分類號：O657 文獻標識碼：A 文章編號：2055-5200（2014）01-009-04

Doi：10.11876/mimt201401003

The Application of Phosphorus-Selective 1H-31P Heteronuclear Coherence Technique on Detection of Organophosphorous Chemical Warfare Agents ZHONG Jin-yi1，2， ZHENG He2， CUI Yan2. （1.State Key Laboratory of NBC Protection For Civilian， Beijing 102205；2.Research Institute of Chemical Defence， Beijing 102205）

[Abstract] Introducing shaping pulses and selective excitation techniques， the Phosphorus-selective one-dimensional 1H-31P HSQC and HMQC were applied respectively to experiments. Compared to 1H-31P HSQC， application of the 1H-31P HMQC method resulted in more sensitive， and it is an effective technique for screening and identification of organophosphorus chemical warfare agents in environmental samples.

[Key words] 1H-31P heteronuclear multiple quantum coherence； NMR； Chemical shift； Coupling constant； Chemical warfare agent

引 言

在諸多的核磁共振技術中，選擇性激發技術主要用于溶劑峰壓制和核磁共振譜峰的精細結構研究[1]，但隨著分析需求的不斷提高，選擇性激發技術在混合物分析中嶄露頭角[2-3]，特別是在結構相近化合物的分析中發揮了越來越重要的作用[4-5]，在化學毒劑的分析中也是如此[6]，神經性含磷化學毒劑由于其速殺性，一直是《禁止化學武器公約》監控的重點，但該類化合物在環境中易降解，因此降解產物也是核查的關鍵證據，但降解產物由于結構相近，氫譜譜峰之間重疊嚴重，僅用磷譜也難以區分。從結構上看，大多數神經性含磷化學毒劑的通式為：

其中，R1不僅是構成化學毒劑的關鍵元素，而且R1都具有共同的結構特征，即R1上與磷直接相連的氫核（或烷基氫/烷胺基氫）均與磷核發生耦合，雖然相隔兩個化學鍵，耦合常數仍介于10～22Hz之間。環境基質的含磷背景干擾非常少，磷譜較為干凈，即使存在含磷化合物的干擾，由于磷譜的化學位移范圍較寬、譜線分辨率較好，一般不會出現譜峰之間的重疊，我們以此為選擇性激發實驗的突破口，通過磷磁化矢量的選擇，建立磷選擇性氫磷相關方法，以獲取含磷化合物上磷氫核之間的連接關系，設計和實現了磷選擇性一維反式氫磷相關脈沖序列，并首次成功將該技術用于水樣中含磷化學毒劑降解產物的混合物分析中，解決了多種含磷化合物的逐一指認問題。

1 實驗部分

1.1 樣品制備

W0樣品為含有4種有機烷基膦酸的水樣，依次為甲基膦酸（MPA），乙基膦酸（EPA），丙基膦酸（PPA），異丙基膦酸（iPPA），這4種含磷化合物均為神經性毒劑的降解產物。濃度分別為380μg/ mL、362μg/mL、226μg/mL和312μg/mL。結構如圖1所示。取0.5mLW0樣品，用0.15mL重水（D2O）鎖場。

圖1 四種烷基膦酸結構

1.2 儀器與試劑

譜儀：Varian NMR System 600M核磁共振波譜儀，AutoXBB探頭，1H共振頻率為599.778MHz，31P的共振頻率為240.0MHz，測試溫度為298K，1H和31P的化學位移分別以DSS和H3PO4（85%）為外標。

試劑：實驗中所用的氘代試劑均為美國CIL公司產品，氘代率不小于99.8%。1.3 實驗參數

1H譜：脈沖序列為s2pul，45°激發脈沖角采集，譜寬6kHz，采樣時間2.0s，弛豫延遲時間1s，譜圖用指數窗函數進行加權（lb=1.0Hz）。

31P{1H}NMR譜：脈沖序列為s2pul，45°激發脈沖角采集，譜寬30kHz，弛豫延遲1s，采樣時間2.0s，采用WALTZ組合脈沖進行質子去耦，譜圖用指數窗函數進行加權（lb=1.0Hz）。

磷選擇性一維1H-31PHSQC和1H-31PHMQC譜：均使用整形31P脈沖，偏置和帶寬與所需選擇性激發的磷峰相匹配，選擇高斯整形脈沖。耦合常數JHP為 24Hz，延遲為梯度脈沖時間（1ms）和梯度恢復延遲時間（100μs）的總和，HSQC用于相干選擇的梯度強度（g1，g2）為44.8和17.9g/cm，HMQC用于相干選擇的梯度強度（g1，g2，g3）分別為28、12、0g/ cm，采樣時間和弛豫延遲為1.0和2.0s，譜圖在傅立葉變化前進行加權（lb=1.0）。

2 結果與討論

2.1 選擇性脈沖的實現

選擇性激發主要是通過整形脈沖來實現。從傅立葉變換的角度考慮，由于整形脈沖和矩形脈沖的時域信號不同，經傅立葉變換后產生不同的頻域圖，即激發的頻譜寬度不同，當選定一定形狀的整形脈沖，并選定這種整形脈沖的寬度，即可確定所激發頻譜的寬度，通過調整偏置來對準所選磷譜位置，最終實現對磷譜的選擇性激發。

2.2 脈沖序列的實現

在脈沖序列的實現上，用選擇性脈沖替代特定頻率或區域的硬脈沖，固定延遲取代演化時間t1。選擇性脈沖可分為180°脈沖和90°脈沖，對于給定的場強來說，選擇性180°脈沖的選擇性較相應的90°脈沖好，但可用于選擇性激發的范圍大大減少，我們通過對HSQC中的180°脈沖進行翻轉，對HMQC中的90°脈沖進行選擇性激發，設計了兩種選擇性激發脈沖序列，如圖1和圖2所示。為了減少31P選擇性脈沖之后J耦合的演化，在選擇性脈沖后不設梯度，以便選取180°質子脈沖以前的異核零量子相干以及此脈沖之后的雙量子相干。按此方式，溶劑質子的磁化量被有效去相，只有與所選31P鍵直接相連的質子信號被保留。為了獲取同相的多重峰，在最后的31P選擇性脈沖后插入一個延遲。出于靈敏度的考慮，省略了延遲。

2.3 選擇性一維反式氫磷相關脈沖序列測定W0的結果

圖4是W0樣品的氫譜，四種毒劑相關化合物的1H化學位移主要集中于0.8-1.9ppm，其中，化學位移1.31ppm的雙峰為典型的甲基峰，從耦合常數上（17.4Hz）可以進一步確認其歸屬為甲基膦酸的甲基峰，由于4種化合物是以混合物形式存在，無法從積分面積獲取質子間比例的信息，化學位移在1.80、1.58、1.48ppm的譜峰均顯示AB體系裂分模式，這是由于其中的手性磷原子造成的，1.00ppm處的雙二重峰可以直接指認為異丙基膦酸的Hb，0.90ppm的三重峰是丙基膦酸的Hc。

由于樣品無背景干擾，我們可以采用同核相關技術（gCOSY）進行質子的歸屬，如圖5所示，可以首先從1.00ppm和1.80ppm的相關確認異丙基膦酸的Ha（1.00ppm）和Hb（1.80ppm）；由0.84ppm和1.44ppm的相關、1.44ppm和1.58ppm的相關可以將這些質子明確指認為丙基膦酸的Ha（1.58ppm）、Hb（1.44ppm）、Hc（0.90ppm）。同樣可以確定乙基膦酸的Ha（1.58ppm）和Hb（0.98ppm）。四種結構類似的烷基膦酸的磷譜見圖6，四種有機磷化合物的化學位移分別為26.4ppm、28.9ppm、30.2ppm和 32.8ppm，僅憑化學位移無法確定四個磷譜峰的歸屬。圖7是磷選擇性一維1H-31P HSQC譜，從譜中可以看到，四種化合物的氫譜被一一分開，直接可以完成化合物的指認，多重峰的譜線強度比有些偏差，但是很容易獲取譜峰的多重性和耦合強度信息。

參 考 文 獻

[1] Duddeck H， Dietrich W， Toth G. Structure Elucidation by Modern NMR[M]. 1998.

[2] Nolis P， Gil S， Espinosa JF， et al. Improved NMR methods for the direct 13C-satellite-selective excitation in overlapped 1H-NMR spectra[J]. Magn Reson Chem， 2009， 47（2）： 121-132.

[3] Todica M， Fechete R， Blumich B. Selective NMR excitation in strongly inhomogeneous magnetic fields[J]. J Magn Reson Imagin， 2003， 164（2）： 220-227.

[4] Ghiviriga I. Selective excitation 1D-NMR for the assignment of the absolute configuration of secondary alcohols[J]. J Org Chem， 2012， 77（8）： 3978-3985.

篇3

關鍵詞：歸脾湯；抑郁癥；不可預見性應激；皮質酮；雌激素

中圖分類號：R-33　文獻標識碼：A　文章編號：1673-7717(2007)11-2349-03

抑郁癥是常見的情感障礙，其發病機制目前尚不十分確切，但海馬神經細胞損傷及再生障礙可能是主要原因。據報道，血清中高濃度皮質酮可引起海馬神經細胞胞內Ca2超載，而胞內Ca2超載可導致細胞損傷已成為公認事實。同時大量研究表明，生理性雌激素可以促進神經元生長，阻止神經元細胞萎縮，調節突觸的可塑性，促進神經元細胞再生。

歸脾湯具有益氣補血、健脾養心之功，主治心脾兩虛、氣血不足之證。臨床應用歸脾湯治療抑郁癥取得滿意療效。但有關歸脾湯抗抑郁機理的研究較少。因此本實驗主要從整體水平觀察歸脾湯對抑郁模型大鼠的影響，并初步探討其可能機制。

1　材料與方法

1.1　材料

健康雌性普通級Wistar大鼠，體重(220±20)g，由遼寧中醫藥大學動物實驗中心提供。自由進食飲水，室溫適應性飼養。

1.2　實驗儀器

自制Open―field行為學檢測箱，B12000―Morris水迷宮視頻跟蹤分析系統，DFlVl―96型10管放射免疫Y計數器，Olympus熒光顯微鏡。

1.3　實驗方法

1.3.1　動物分組將大鼠適應性喂養1周后，選擇體重、行為學得分和學習記憶能力相近的40只大鼠，隨機分為對照組、抑郁癥模型組(模型組)、抑郁癥模型+生理鹽水組(鹽水組)和抑郁癥模型+歸脾湯組(中藥組)，每組10只。

1.3.2　抑郁模型的建立除對照組外，其余3組均建立改進的慢性不可預見性應激模型。方法是在21天內對大鼠施加電擊足底(36V交流電，5min)、冰水游泳(4℃，5min)、搖晃(5min)、夾尾(1min)，禁水(24h)，禁食(24h)等刺激，每天一種刺激方法，隨機施加，使動物不能預見刺激的種類，每種刺激重復3～4次。

1.3.3 藥物及給藥方法歸脾湯組成：白術30g，茯神30g，黃芪30g，龍眼肉30g，酸棗仁30g，人參15g，木香15g，甘草8g，當歸3g，遠志3g，購于遼寧中醫藥大學附屬醫院藥局。按常規方法煎煮，濃縮至2g／mL，4℃冰箱保存備用。對照組不給藥；模型組只施加灌胃動作但不給藥；鹽水組于每次刺激前半小時灌服2mL生理鹽水；中藥組，根據臨床成人用量折算成大鼠灌胃劑量，每天給藥1mL／100g，于每次刺激前半小時灌服，共給藥21天。

1.3.4　大鼠體重和行為學評分的測量大鼠體重的測量在實驗開始的第0天和第22天的同一時間，按照大鼠序號進行測量。大鼠行為學評分的測量在實驗開始的第0天和第22天，于大鼠測量完體重后用Open--field法進行檢測。

1.3.5　大鼠學習記憶能力的測驗在實驗開始的第O天和第22天，用Morris水迷宮視頻跟蹤分析系統進行測量。正式檢測前對大鼠進行訓練，每天訓練2次，連續7天。正式檢測時，以3rain內大鼠找到休息平臺所游過的距離和逃避潛伏時作為評價標準，同時記錄其游過的路線圖。

1.3.6　大鼠血清皮質酮E2 FSH LH水平檢測在實驗進行的第22天，大鼠經20％烏拉坦(0.4mL／100g)麻醉后，腹主動脈取血2mL，離心后取血清，低溫冷藏備用。采用放免法檢測血清皮質酮、雌激素濃度，此項工作由總醫院內分泌實驗室協助完成。

1.3.7　數據處理數據以x±s形式表示，采用SPSS 10.0統計軟件處理，統計方法采用ANOVA法、單因素方差分析和兩兩比較，如不滿足方差分析條件時用秩和檢驗。

2　結果

實驗過程中沒有實驗動物的死亡及脫失情況發生，各組有效例數均為10例。

2.1　各組大鼠體重的改變

由表1結果顯示：①第0天各組大鼠體重無差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠體重較對照組顯著下降(P

2.2　各組大鼠行為學評分

對照組大鼠進入檢測箱后，迅速離開中央區域，多數爬向較暗的一側區域，在原地觀察幾秒鐘后，開始沿著檢測箱的四周區域進行探索，每到一個角落時大多出現1～2次垂直活動，在探索過程中動作較快且很少在中心區域活動。模型組大鼠進入檢測箱后，多數緩慢離開中央區域，爬到較暗區域后通常先靜止幾秒鐘，才開始進行探索，在探索過程中動作較慢，且多次通過中央區域，最后停留在檢測箱一角，靜止不動，直到時間耗盡。鹽水組大鼠的表現與模型組相似。中藥組大鼠的表現與對照組相似。

從表2中可以看出：①第0天各組大鼠的兩項得分之間均沒有顯著差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠的兩項得分較對照組均顯著降低，而中藥組大鼠的得分與對照組相比無顯著差異，模型組大鼠與鹽水組大鼠的兩項得分間無顯著差異。

2.3　各組大鼠的逃避潛伏時間和游泳距離的測定

對照組大鼠進入Morris水迷宮后，多數立即游向中央區域，在休息平臺附近摸索一段時間后即可找到平臺，模型組大鼠進入Morris水迷宮后，多數沿桶壁邊緣進行搜索，遠離休息平臺所在區域，雖然可在規定時間內找到休息平臺，但所游過的距離和所用時間均明顯延長；鹽水組大鼠進入Morris水迷宮后的表現與模型組相似；中藥組大鼠進入Morris水迷宮后的表現與對照組相似。

由表3可以看出：①第0天4組大鼠的兩項指標均無顯著差異。②第22天，模型組和鹽水組大鼠的兩項指標與對照組相比均顯著增加，中藥組大鼠的兩項指標較對照組無明顯變化，模型組大鼠與鹽水組大鼠的兩項指標間無顯著差異。

2.4　大鼠血清皮質酮E2FSH LH檢測結果

模型組和鹽水組大鼠血清皮質酮濃度與對照組相比顯

著升高，中藥組較對照組無顯著變化，鹽水組較模型組無顯著變化(表4)。模型組和鹽水組大鼠血清E2含量明顯低于對照組和中藥組，模型組和鹽水組及對照組和中藥組大鼠血清E2含量兩兩比較無差異；與對照組相比，模型組和鹽水組FSH、LH含量顯著增加，中藥組則無明顯變化；模型組和鹽水組組間無顯著差異；中藥組含量明顯低于模型組和鹽水組。見表4。

3　討論

最早由Duman等在2000年提出，海馬神經發生與抑郁癥的發病機制有關。海馬是邊緣系統的重要組成結構，對情緒和學習記憶極為重要，其損傷與體內多種細胞因子及激素含量的變化有關。腦成像研究也證明抑郁癥患者左右兩側海馬較之正常人顯著縮小，并且其縮小程度與應激作用時間呈正相關。因此通過各種途徑有效的保護海馬，促進神經細胞的再生，已成為抗抑郁癥治療和藥物開發的主要方向。

研究證實，血中持續高水平的皮質酮通過海馬鹽皮質激素受體與糖皮質激素受體抑制縫核一海馬系統5羥色胺能神經元活性并損傷海馬神經元。臨床觀察到抑郁癥患者血漿皮質酮水平升高，皮質酮水平與抑郁癥嚴重程度可有關，經抗抑郁劑治療后可使血漿皮質酮水平下降，因而可以說明血漿及腦脊液中的皮質酮水平的持續升高，對海馬神經元的損傷和再生功能具有影響，對抑郁癥的發生可能起到至關重要的作用。

同時近年來臨床治療發現抑郁癥患者中女性多于男性，且抑郁癥的發病與體內雌激素水平有密切關系。抑郁癥患者血清中E2含量明顯低于正常人群，而FSH、LH含量高于正常人群。臨床應用雌一孕激素序貫療法治療更年期抑郁癥，可升高患者血清性激素水平，并改善患者的臨床癥狀。但是雌激素有誘發乳腺癌和子宮內膜癌的副作用，這就限制了其抗抑郁作用的臨床應用，因此從植物藥中尋找具有抗抑郁的天然藥物已成為國際抗抑郁的新方向。

中藥成方歸脾湯出自南宋嚴用和《嚴氏濟生方》，以往的研究發現其具有抗抑郁作用，并且可以雙向調節女性雌、孕激素水平。苗林應用二陳歸脾湯加味治療老年性抑郁癥，結果顯示有總效率達87.5％。謝珍應用甘麥大棗湯合歸脾湯加減治療更年期抑郁癥，治療組治愈率為59.55％，總有效率為96.49％。國外學者報道，歸脾湯對包括抑郁癥在內的多種神經系統癥狀有治療作用。患者加服歸脾湯后，多種神經精神癥狀明顯改善，停用抗精神失常藥物者達29.7％，減量者達46.0％。抑郁癥患者自卑感、抑郁狀態改善，逐漸恢復自信、明朗的性格。

本課題研究中，實驗動物經21天造模后，模型組大鼠出現毛色暗、脫毛、少食、少動、易驚、學習和記憶能力下降等癥狀、體征。模型組大鼠與對照組比較，體重和行為學評分均降低，具有統計學意義(P

篇4

【摘要】

目的探討以調理脾胃法組成的中藥復方解郁1號對抑郁大鼠血漿促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇含量的影響。方法SD大鼠40只，按隨機表隨機分為正常組、模型組、阿米替林組、解郁1號12，6 g/（kg·d）劑量組，每組各8只。除正常組外，各組接受21 d長期慢性刺激，在造模同時即開始給藥。各組動物末次造模結束后，采用曠場實驗進行行為學評分；采用放射免疫法測定促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇含量。結果實驗大鼠38只進入結果分析。①各組大鼠血漿皮質醇含量的變化：模型組與正常組比較，血漿皮質醇水平明顯升高（P

【關鍵詞】 抑郁癥； 解郁1號； 促腎上腺皮質激素釋放因子； 皮質醇

Abstract：Objective To investigate the effect of JieYu No.1 Decoction(JY)，which was a complex prescription with the function of adjusting spleen and stomach ，on the contents of CORT and CRF in blood plasma of depression rats. MethodsIsolated-living condition and chronic mild unpredictable stressure were applied suceessively to set up DEP rat model. Radiative immunotherapy was used to measure the contents of CORT and CRF in blood plasma.ResultsThe results showed that the contents of CORT and CRF in blood plasma of depressed animals were much higher than those of normal animals (P0.05).ConclusionJY Decoction can inhibit the occurrence of depression， and its mechanism may be related to descend the contents of CORT and CRF in blood plasma.

Key words：Depression； JY Decoction； CORT； CRF

現代研究認為，神經內分泌系統功能異常與抑郁癥的發病密切相關，而促腎上腺皮質激素釋放因子是在神經、內分泌調節過程中起關鍵作用的化學遞質，下丘腦-垂體-腎上腺軸是通過促腎上腺皮質激素釋放因子影響中間代謝和血壓，平衡體內各器官對應激反應的活動，其他因子則通過促腎上腺皮質激素釋放因子來達到其調節作用。應用中醫藥阻抗抑郁發作對促腎上腺皮質激素釋放因子究竟有何影響，目前尚未見相關研究報道。大量臨床與實驗研究發現，血漿皮質醇濃度增高，人類及動物會出現抑郁狀態，可能與下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能亢進有關［1］。本課題通過采用慢性不可預見性應激抑郁模型，研究解郁1號對神經內分泌的影響，旨在探討解郁1號抗抑郁作用的機理。

1 器材

1.1 材料實驗于2004-03～04在廣西中醫學院中心實驗室完成。選擇雄性清潔級SD大鼠40只，體質量180～200g，由廣西醫科大學實驗動物中心提供（動物生產許可證號：SCXK桂2003-0003）。

1.2 藥物與試劑解郁1號（半夏10 g，竹茹10 g，枳實10 g，茯苓10 g，柴胡10g，石菖蒲10 g，合歡花10 g等），中藥購于廣西中醫學院附屬一院中藥房，經中藥植化室鑒定后，水煎濃縮為1.5 g/ml（相當于生藥量），置4 ℃冰箱內備用。阿米替林，北京諾化制藥有限公司提供，批號00005，25 mg/片。促腎上腺皮質激素釋放因子放免試劑盒（批號031020）由中國第二軍醫大學提供，皮質醇放免試劑盒由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供。

1.3 儀器冰凍切片機CRYOTOME AS620（華駿醫療器材有限公司）。

2 方法

2.1 動物分組大鼠隨機分為正常組、模型組、阿米替林組、解郁1號12，6 g/（kg·d）劑量組，共5組，每組8只，正常組4只/籠群養，其余各組1只/籠飼養。自由飲食，室溫（25±3）℃，光/暗周期為12 h /12 h（光照時間6：00～18：00）。各組在造模同時即開始給藥，模型組、正常組胃飼生理鹽水（6 ml/kg），阿米替林組胃飼阿米替林10 mg/（kg·d）（蒸餾水配置，濃度為1 g/L），解郁1號12，6 g/（kg·d）劑量組分別胃飼解郁1號提取液12，6 g/（kg·d），每天8∶00開始。

2.2 造模（慢性不可預見性應激抑郁模型）除正常組外，各組接受21 d長期慢性刺激，包括：搖晃5 min（160 Hz），禁食24 h，禁水24 h，冰水（4 ℃）游泳5 min，電擊足底（電流強度1.0 mA，10 s/次，間隔1 min刺激1次，共30次），轉換晝夜節律24 h，夾尾1 min，熱刺激40 ℃，5 min，每天隨機給予1種刺激。

2.3 大鼠曠場行為的測定21 d后，對各組大鼠進行曠場行為測定，比較各組大鼠水平運動次數和垂直運動次數的變化。

2.4 促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇含量檢測各組動物末次造模結束后24 h，尾靜脈取血2 ml，加EDTA-Na2、抑肽酶抗凝，采用放射免疫法（按放免試劑盒說明操作）測定血漿促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇含量。

2.5 統計學分析數據用PEMS 3.0 for Windows統計軟件包處理。所有資料均用±s表示，組間差異顯著性用q檢驗判斷。

3 結果

3.1 實驗動物數量分析 納入實驗大鼠40只，實驗中2只因造模脫落，38只進入結果分析。

3.2 各組大鼠血漿皮質醇含量的變化 見表1。模型組與正常組比較，血漿皮質醇水平明顯升高（P

3.3 各組大鼠血漿促腎上腺皮質激素釋放因子含量的變化 結果見表1。模型組大鼠血漿的促腎上腺皮質激素釋放因子含量高于正常組（P

表1 各組大鼠血漿促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇含量比較（略）

與正常組比較，＊P

4 討論

抑郁癥是一種常見的情感性精神障礙，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的綜合征［2］。隨著近年來社會競爭的日益加劇，人們承受了越來越多的心理壓力，抑郁癥的發病率正有逐年升高的趨勢。內分泌系統功能異常在抑郁癥的發生中起著非常重要的作用，而下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)是一個重要的內分泌軸，HPA軸功能亢進是人們認識較早并研究較多的抑郁癥生物學特性，表現為促腎上腺皮質釋放因子（CRF）分泌增多，血漿和尿游離皮質醇濃度普遍升高。近來的研究顯示， 抑郁患者HPA軸功能與早期的研究結果一致，其血漿皮質醇濃度分泌增加，失去了正常人夜間自發性分泌抑制的節律，整天處于腎上腺皮質功能亢進狀態［3］。Rubin等［4］(1996)的研究還發現，與健康對照相比，抑郁患者的腎上腺皮質增生約38%，增生的程度與皮質醇的濃度有關;且隨著抑郁的恢復，這種增生似乎也隨著皮質醇的正常化而逐步消失。Catalan等［5］（1998)發現，抑郁癥患者下丘腦及下丘腦外的促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)濃度都升高，與輕度或中度抑郁發作相比，重度抑郁組促腎上腺皮質激素釋放因子血濃度更高，且促腎上腺皮質激素釋放因子與皮質醇血濃度顯著相關，而促腎上腺皮質激素（ACTH）血濃度與正常組無顯著差別。其機理可能是海馬內有大量的糖皮質激素受體，皮質醇的增高可通過損傷海馬，藍斑等處而使抑郁癥患者產生認知功能障礙，情緒低下，失眠等癥狀。因此HPA軸活性或許可以作為判斷抑郁程度和類型的一項參考，有助于治療方案的選擇。

解郁1號方結合臨床實踐及現代中藥研究成果，在溫膽湯基礎上，加合歡花、石菖蒲等藥組成。全方苦辛、寒溫平調，從調理脾胃氣機入手，使樞軸旋轉而諸臟腑氣機調暢，則濁邪可祛，抑郁癥可望向愈，其用藥思路均不離脾胃，有調中行氣、驅化痰濁之功。前期研究工作發現，解郁1號能夠上調腦源性神經營養因子蛋白在皮質、海馬區的表達，逆轉模型大鼠血漿生長抑素、去甲腎上腺素、5-羥色胺含量降低，并提高模型大鼠的水平活動次數和垂直活動次數，改善抑郁癥狀［6～8］。

在前期研究的基礎上，并結合本次實驗研究結果，我們發現，癲癇的發病機制以及解郁1號的抗抑郁作用不僅僅和神經系統相關，而是涉及了整個神經－內分泌－免疫網絡。現代研究發現，神經系統、內分泌系統、免疫系統并不是彼此獨立的系統，它們通過共同的信息分子(神經遞質、激素、細胞因子）及其各自的受體進行直接、雙向的信息交流，組成一個動態平衡的網絡，共同維持著機體內環境的穩定。其中任何一個環節出現功能紊亂，均導致整個網絡的平衡失調。因此，我們推測以調理中焦脾胃氣機為旨立方的解郁1號抗抑郁作用的發揮，可能是通過上調腦源性神經營養因子蛋白在皮質、海馬區的表達，通過促腎上腺皮質激素釋放因子、皮質醇的調控作用，提高血漿生長抑素、5-羥色胺、去甲腎上腺素水平，協調5-羥色胺與去甲腎上腺素之間的平衡，并保護5-羥色胺與去甲腎上腺素神經元免受應激引起的神經元損害，達到治療抑郁癥的目的。

我們將以此為研究方向，進一步明確上述指標之間的聯系，揭示以調理脾胃氣機為法治療抑郁癥更深層的作用機理，為調理脾胃論治抑郁癥的認識思路提供臨床科學依據，為有效抗抑郁藥物的開發研究奠定基礎，也將對豐富脾胃－神志相關理論的科學內具涵有重要的學術價值。

參考文獻

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［2］ 王永炎.中醫內科學［M］.上海：上海科學技術出版社，1997，274.

［3］ Takebayashi-M，Kagaya-A，Uchitomi-y，et al.Plasma dehydroepiandrosterone sulfate in unipolar major depression［J］.Short communication.J-Neural-Transm.1998;105(4-5):537.

［4］ Rubin RT，Phillips JJ，Mccracken JT，et al.Adrenal gland volume in major depression relationship to basal and stimulated pituitary-adrenal cortical axis function［J］.Biological Psychiatry.1996，40(2):89.

［5］ Catalan R，Gallart JM，Castellanos JM，etal.Plasma corticotropin-releasing factor in depressive disorders［J］. Biol Psychiatry.1998，44(1):15.

［6］ 武 麗，張麗萍，葉慶蓮，等.加減溫膽湯(解郁1號)對抑郁模型大鼠行為學和血漿SS含量的影響［J］.中國臨床康復，2005，9（8）：114.

篇5

通常我們所說的c類學術期刊主要有兩種含義，其中一種是各單位或者高校根據自身條件將全國雜志規劃為A、B、C三類期刊，這只適合單位或學校的單獨要求。另外一種就是指我們一般說的南大核心了，因為南大核心英文縮寫CSSCI，我們平常稱之為C刊。

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《中國心理衛生》雜志創辦于1987，是中國科學技術協會主管的國家重點學術期刊，CSCD核心期刊，影響因子2.088，現被CSCD中國科學引文數據庫來源期刊(含擴展版)等機構收錄，主要征稿方向：醫學、心理學、社會學、教育學。

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