淋巴性瘤主要治療方法精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術，我們為您準備了不同風格的5篇淋巴性瘤主要治療方法，期待它們能激發您的靈感。

篇1

【關鍵詞】惰性淋巴瘤；免疫治療；非霍奇金淋巴瘤

【中圖分類號】R733.1 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0331-01

非霍奇金淋巴瘤是一種免疫缺陷性疾病，其中有近四成的非霍奇金淋巴瘤是惰性淋巴瘤，這種淋巴瘤生長較為緩慢，使機體有相對較長的生存期，但是這種淋巴瘤往往應用傳統的放療和化療方法不能收到滿意的效果。對于這種淋巴瘤的治療方法，現在越來越多的人的目光開始轉移到免疫治療方法上來，并且這種治療方法起到了越來越重要的作用，現就免疫治療的一些方法對惰性淋巴瘤的治療作用做相關的闡述。

1 單克隆抗體治療方法

1.1單克隆抗體治療原理與機制

單克隆抗體的開發和臨床應用是近年來惰性淋巴瘤治療中一個重大進展。單克隆抗體能特異性的結合細胞上的靶抗原，并利用其內在的細胞毒性作用，補體介導的細胞溶解作用，或抗體介導的細胞毒性作用殺傷腫瘤細胞。單克隆抗體從試驗到應用于臨床經歷了很長的過程，在惰性淋巴瘤的治療上取得了可喜的療效。還有的單克隆抗體被用于與化療進行聯合治療，CD20抗原具有調節細胞膜鈣通道活性的作用，導致細胞成熟停止和凋亡，因而被用來與化療聯合治療，此種治療源于淋巴細胞在暴露于美羅華之后對細胞毒性藥物的敏感性增強。惰性淋巴瘤以B細胞為主，它表達的B細胞抗原為單克隆抗體提供了靶分子。隨著對靶抗原等高親和抗體的出現，單克隆抗體作為免疫治療的主要方法為惰性淋巴瘤的治療找到了出路。

1.2單克隆抗體治療應用

單克隆抗體的開發和臨床應用是近年來非霍奇金淋巴瘤治療中一個十分重要的進展。單克隆抗體單藥應用或與化療聯合應用顯著提高了惰性淋巴瘤治療的總體治療效果。目前，大量的臨床試驗對大劑量美羅華治療或維持治療的療效進行了評估。瑞士臨床腫瘤研究協作組報道了濾泡性淋巴瘤患者在疾病達到臨床緩解后，應用美羅華作為維持治療對長期生存的影響。結果顯示，美羅華維持治療組患者的治療有效持續時間延長和疾病無進展生存率提高，但與對照組相比，在總體生存率方面，兩組差異無顯著性。Texas大學Anderson癌癥研究中心的研究表明，美羅華治療晚期淋巴瘤有效改善并且提高了患者的生存質量，甚至有治愈的可能性。

2 放射免疫治療方法

2.1放射免疫治療原理與機制

放射免疫結合物是指單克隆抗體與具有細胞毒性的放射性核素通過化學方法形成的螯合物， 其中單克隆抗體能將對正常細胞和腫瘤細胞無選擇性殺傷作用的放射性核素運載到腫瘤部位， 達到相對特異性的殺傷腫瘤的目的。為了增強抗體的治療作用，研究者將具有細胞毒作用的放射性同位素與抗體結合，通過抗體的靶向效應以進行針對性的治療。由于放射免疫治療的靶向作用，可發揮其針對淋巴瘤的強烈的放射活性。放射免疫結合物主要通過釋放放射效應的殺傷腫瘤細胞，由于發射的射線的細胞毒作用范圍可超過多個細胞直徑，保證了抗體陽性的細胞對周圍抗體陰性細胞的殺傷作用。這種射線治療方法相對價廉，容易被接受，因此應用最為廣泛。

2.2放射免疫治療應用

應用抗體的放射免疫治療臨床治療細胞淋巴瘤應用最多的標記抗體是抗CD20抗體。其對低度惡性或轉化的低度惡性淋巴瘤有很好的治療效果。非血液學毒性輕微，包括低熱、寒戰、乏力、惡心以及甲狀腺刺激激素升高，但其與放射免疫治療的關系尚不清楚。到目前為止，同位素標記抗體對延長無病生存期和總生存期的作用尚不明確。此外，慢淋和Q細胞淋巴瘤的放射免疫治療也在研究中。

3 非清髓異基因骨髓移植治療方法

3.1非清髓異基因骨髓移植治療原理與機制

通常認為惰性淋巴瘤采用傳統的化療方法是不可治愈的。自體干細胞移植可以改善無病生存，但現有的研究并沒有準確的說明它可以改善生存。高劑量的化療和異基因干細胞移植作為治療低度惡性淋巴瘤的手段已被研究。異基因干細胞移植的主要好處在于免疫介導的移植物具有抗腫瘤的效果，因此，用這種方法不能完全殺滅腫瘤， 但可以促成免疫介導的移植物有抗淋巴瘤作用以此作為治療原理。

3.2非清髓異基因骨髓移植治療應用

這種治療方法主要用于對之前的常規化療有反應的復發性惰性淋巴瘤。所有患者均有HLA配型相合的供者， 且自愿并可以作為供者。在移植過后多數患者都有較好的治療效果，甚至有完全治愈的先例。

4 疫苗接種治療方法

4.1疫苗接種治療原理與機制

治療性的疫苗接種是誘導主動免疫的最基本也是最主要的方式，此方法更適用于處于緩解期或經標準治療殘余病灶很小的患者。淋巴瘤所有的腫瘤細胞均表達相同類型的免疫球蛋白，這一點可以作為免疫治療的方向。取自淋巴結活檢的腫瘤細胞和骨髓瘤細胞株混合形成雜交瘤以產生大量的單一蛋白，然后提純該蛋白乳化成免疫佐劑。另外，應用樹突狀細胞是提高疫苗作用的一種途徑。這些細胞可以自外周血分離，也可來自于體外與抗原共同培養的單核細胞或造血前體細胞。

4.2疫苗接種治療應用

目前應用此法所獲疫苗已首先試用于臨床治療低度惡性、濾泡型裂細胞性非霍奇金淋巴瘤，化學治療后第一次緩解期的病人，部分可檢測到免疫效應，證明了這種治療手段的有效性。目前的研究已經肯定了疫苗接種的臨床效果，但如何使之更廣泛地應用，還有待于進一步的研究。

5 結語

綜上所述，單克隆抗體、放射性物質、非清髓異基因骨髓移植以及疫苗接種的治療方法在惰性淋巴瘤中的應用已取得了良好的治療效果，為惰性淋巴瘤的治療找到了新的方向。隨著科學技術的發展及研究的不斷深入，對惰性淋巴瘤的認識會更加深刻，治療的方法也會進一步改善，使之真正的能夠做到大范圍的治愈。目前來看，免疫治療的方法還需要在今后的時間里不斷的研究。

參考文獻

[1] 孫慧平.惰性淋巴瘤的治療進展[J].中國實用內科雜志，2005，6（25）：498-499.

篇2

淋巴瘤的治療方法

淋巴瘤診斷明確后，首先要明確的不是采用什么治療，而是是否需要治療。對于不同亞型的淋巴瘤，可以采取不同的應對措施。一般來說，對于惰性淋巴瘤，即使積極治療也很難治愈（早期患者除外），而且此類患者大多是年老多病，積極治療又可能會導致許多并發癥，而即使不治療，病情大多進展緩慢，有些患者可能自發緩解或終生無需治療。因此，對于大多惰性淋巴腫瘤，應該將其作為慢性病對待，不求治愈，以保持患者的生活質量為原則。相反，對于侵襲性、高度侵襲性淋巴瘤則需盡快治療，爭取早期治愈。

隨著近年來基礎醫學研究的飛速發展，淋巴瘤治療進展應該說是突飛猛進。從經典的手術、放療和化療，到近期的靶向治療、細胞免疫治療、造血干細胞移植等，各種不同治療方法的應用顯著提高了淋巴瘤患者的治療效果。另外，由于基因測序、液體活檢等技術的不斷成熟及廣泛深入應用，個體化治療甚至精準治療也逐漸成為可能。

目前各種不同的治療手段使淋巴瘤患者有了更多的治療選擇。但我們更強調這種選擇應當是因人而異的，在明確診斷的前提下有針對性地選擇。了解這些不同治療方法的特點和適用對象，才有利于合理的選擇。需要提醒大家，根據患者病情選擇不同的治療方法進行聯合治療，是非常必要的。臨床研究顯示，目前采用的聯合治療模式，可使超過80%的霍奇金淋巴瘤、60%的彌漫大B細胞淋巴瘤患者通過規范的治療獲得治愈，其他大多數淋巴瘤患者通過聯合治療，可以顯著改善生活質量和生存。

1.手術治療：和大多數實體腫瘤不同，除了少數特殊亞型淋巴瘤（早期惰性淋巴瘤）外，對于大多數淋巴瘤患者，單純依靠手術難以較好的控制甚至治愈。手術的價值更多地是體現在疾病樣本的獲取和明確診斷。因此，對于淋巴瘤患者在手術前需要進行詳細的手術適應癥評估，切勿盲目的一刀切之。

2.放射治療：放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，也是經典的治療方法。由于和化療的作用機理不同，因此臨床多和化療聯合使用，以提高淋巴瘤患者的治療效果。比如對于早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤和眼部黏膜相關淋巴瘤等，放療是主要的治療方法之一；而對于一些具有較大腫塊的淋巴瘤患者，在化療后加用放療可以進一步提高療效，預防復發。

3.化學治療：化學治療簡稱化療，是利用化學藥物阻止腫瘤細胞的增殖、浸潤、轉移，直至最終殺滅腫瘤細胞的一種治療方式。它是全身性治療的重要手段，和手術、放療一起，并稱為癌癥的三大經典治療手段。目前臨床多采用針對不同抗腫瘤機理的藥物多藥聯合治療的策略，比如臨床常用的CHOP方案就是使用環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松四種化療藥物聯合治療非霍奇金淋巴瘤。化療是目前治療淋巴瘤最為重要的方法之一，對于全身性腫瘤尤為重要，和其他治療方法聯合使用可以進一步提高療效。

4.靶向治療：顧名思義，靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經明確的腫瘤靶點，設計并使用相應的特異性化學治療藥物。靶向性治療藥物的特點是在有效針對腫瘤細胞進行特異性殺傷的同時，對于正常組織和器官的影響較傳統化療藥物顯著降低，即高效、副作用小且使用方便等。臨床淋巴瘤常用的靶向治療藥物是利妥昔單抗（針對CD20分子）、伊布替尼（BTK信號通路抑制劑）等，都可以更為高效和特異性地殺滅淋巴瘤細胞。目前臨床上靶向藥物多和傳統化療藥物聯合使用，組成聯合免疫化療方案進行治療。隨著未來靶向藥物的進一步豐富，有可能采用多個靶向藥物聯合使用的策略來替代傳統化療。此類藥物在淋巴腫瘤中的應用是最成功的，部分患者已經可以免除化療，使患者的生活質量不受影響。

5.細胞免疫治療：以往的淋巴瘤治療模式多是針對腫瘤本身，近年來有報道通過基因工程改造或者特殊藥物，可以激活淋巴瘤患者體內的免疫系統，發揮其殺滅淋巴瘤細胞的作用。細胞免疫治療由于采用和以往完全不同的治療策略，因此對于化療、甚至靶向治療無效的復發難治淋巴瘤患者具有顯著的臨床療效，其中有代表性的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）和PD-1單克隆抗體。我們在臨床上采用CAR-T治療部分非常難治的淋巴瘤患者，初步結果非常令人滿意。

6.造血干細胞移植：造血干細胞移植是患者提前接受預處理方案（超大劑量放療或化療），以清除體內的腫瘤細胞，然后再回輸提前采集的自體或者供者造血干細胞，重建正常造血和免疫功能的一種治療手段。造血干細胞移植多用于高危或者復發難治淋巴瘤，可以起到有效降低復發、甚至治愈疾病的作用。但是由于造血干細胞移植治療相關風險和并發癥發生率較高，因此在評估移植指征和患者選擇上需要全面評估。

篇3

特發性血小板減少性紫癜

特發性血小板減少性紫癜是由于患者體內產生抗血小板自身抗體與血小板抗原結合，導致血小板迅速從循環中清除的一種自身免疫病。糖皮質激素為特發性血小板減少性紫癜的首選治療，近期有效率約為80%。其作用機制是：①減少血小板相關免疫球蛋白（PAIg）生成及減輕抗原抗體反應。②抑制單核一吞噬細胞系對血小板的破壞。③改善毛細血管通透性。④刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。

治療方法血小板數>30×109/L而無癥狀者，無需治療。血小板數

糖皮質激素治療時，首選醋酸潑尼松（或相當劑量的其他糖皮質激素），劑量為1mg/（kg·日），一般在2～3周內出血癥狀改善，血小板計數升高。緩解后，可將潑尼松減量至最小維持量，維持3～4周后，逐漸減量至停藥。若停藥后復發，重新使用糖皮質激素治療仍可有效。潑尼松治療4周仍無效者也應迅速減量直至停藥，維持治療不宜>6個月。

初治成年患者也可選用地塞米松40mg/日，連續4天，若無效可2周后重復，但不能長期應用地塞米松。對于嚴重出血并發癥者，應緊急靜滴大劑量丙種球蛋白或（和）輸注血小板。

自身免疫性溶血性貧血

自身免疫性溶血性貧血是機體淋巴細胞功能異常，產生針對自身紅細胞的抗體和（或）補體，并結合于紅細胞膜上，致紅細胞在體內破壞加速而引起的一組溶血性貧血。糖皮質激素治療自身免疫性溶血性貧血的機制是抑制抗體產生，降低抗體對紅細胞上抗原的親和力，阻止巨噬細胞破壞表面有抗體附著的紅細胞。

治療方法

急性溶血發作或伴溶血危象者首選靜滴甲潑尼龍或地塞米松，劑量按照潑尼松1mg/（kg·日）換算，療程7—14天。溶血控制或病情穩定后可換用潑尼松晨起頓服。

慢性起病、病情較輕者首選口服潑尼松，劑量1mg/（kg·日），晨起頓服。

糖皮質激素治療3周后，多數患者可取得明顯療效（網織紅細胞下降，血紅蛋白穩定上升，黃疸明顯改善）。療效不佳者僅糖皮質激素長期使用并無益處，應考慮聯合硫唑嘌呤和環磷酰胺等治療。

足量糖皮質激素治療療程以90 g/L的劑量治療3-6個月后可停用。

最小維持量達到>20 mg/日者為糖皮質激素依賴，可考慮聯合或換用硫唑嘌呤和環磷酰胺等免疫抑制劑治療、脾切除術、CD20單克隆抗體等治療措施。

急性淋巴細胞白血病

急性淋巴細胞白血病是起源于T或B前體淋巴細胞的造血系統惡性腫瘤。糖皮質激素可抑制正常淋巴細胞和白血病細胞的增殖并誘導其凋亡。

治療方法糖皮質激素是治療急性淋巴細胞白血病的有效藥物之一，在治療的各個階段都可能會用到，種類主要是潑尼松和地塞米松。

急性淋巴細胞白血病中應用糖皮質激素的治療方案可分為長療程和短療程。長療程方案中多用潑尼松，60mg/（m2·日）或1mg/（kg·日），連續4周，多口服給藥；為減少不良反應，也可在第3周或第4周減量，甚至僅用2周或3周，停用時可以在1周左右時間內逐漸減停。短療程方案為潑尼松40—60 mg/（m2·日）或1mg（kg·日），連用7天，停用時可以驟停。

治療階段，糖皮質激素一般是與阿糖胞苷、甲氨蝶呤組成兩聯或三聯方案鞘內注射。用法為地塞米松5～10 mg/次。為防止神經系統的不良反應，與化療藥物聯合鞘內注射的頻率即使是在治療時也不應超過每周2-3次。

注意事項 因急性淋巴細胞白血痛患者本身免疫系統破壞，且還同時聯合其他化療藥物，故更易出現真菌感染，尤其是肺部曲霉菌感染，11盤床醫生對此應特別注意。

淋巴瘤

淋巴瘤是主要承擔機體免疫功能的細胞——淋巴細胞（主要包括B、T和NK細胞）的惡性腫瘤，分為兩大類，即霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。霍奇金淋巴瘤包括5種病理類型，非霍奇金淋巴瘤病理類型則多達40余種。

治療方法淋巴瘤聯合化療方案有多種，不同方案所用糖皮質激素種類、使用時間、單日（次）劑量及單療程總劑量均不同。聯合化療方案中糖皮質激素以潑尼松為主，如霍奇金淋巴瘤多數方案使用潑尼松，單療程總劑量為560mg/m2，均分為14次，1次/日，可連續或隔日口服。非霍奇金淋巴瘤常用方案多選擇潑尼松，劑量為40～100mg/（m2·日），連續口服5天。少數方案使用地塞米松，如環磷酰胺+長春新堿+多柔吡星+地塞米松，其中地塞米松為40mg/日，于第1～4天和11～14天口服或靜滴。個別方案（CAPE）中的糖皮質激素為潑尼松龍，劑量50mg（m2·日），第2～5天口服。

注意事項淋巴瘤聯合化療方案中糖皮質激素使用多不超過2周，可按規定時間用完即停，無需逐漸減量至停藥。盡管如此，由于淋巴瘤需多個療程的化療，仍要注意糖皮質激素長期應用的不良反應，如停藥后出現的腎上腺皮質功能不全、骨質疏松癥或股骨頭壞死、免疫功能受抑制（與放、化療有關，非糖皮質激素反復、大劑量應用單一因素所致）造成的微生物感染等。

多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性腫瘤。多發性骨髓瘤主要特征包括骨髓漿細胞增多、血和（或）尿中存在單克隆性免疫球蛋白或其成分、終末器官損傷。目前認為糖皮質激素治療多發性骨髓瘤的作用機制：①抑制白介素-6分泌；②抑制白介素-1 β分泌；③抑制核轉錄因子（NF-k B）；④誘導細胞凋亡。

篇4

【關鍵詞】 大劑量甲氨蝶呤；利妥昔單抗；原發中樞神經系統淋巴瘤；效果

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.18.107

原發性中樞神經系統淋巴瘤是一類僅發生于腦與脊髓的腫瘤性疾病， 該病多發生于老年患者[1]。在本次調查中， 本院重點分析大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床效果。具體情況如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2014年1月在本院接受治療的原發性中樞神經系統淋巴瘤患者50例， 將患者隨機分為觀察組與對照組， 每組25例。觀察組男18例、女7例， 年齡50～69歲， 平均年齡（60.5±3.5）歲；對照組男17例、女8例， 年齡51～70歲， 平均年齡（61.5±3.0）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者治療方法：利妥昔單抗， 每周期劑量為375 mg/m2；甲氨蝶呤， 每周期劑量為3 g/m2；患者用藥前后均充分水化并堿化尿液。治療后12 h以亞葉酸鈣對患者進行解毒。4周為1個治療周期。對照組患者治療方法：全腦放療聯合大劑量甲氨蝶呤， 甲氨蝶呤治療方法同觀察組， 治療時間為4個周期。每次治療后要求患者3個月進行1次返院復查， 并追蹤隨訪2年。

1. 3 療效判定標準 本次療效判定指標如下：完全緩解：病灶消失維持>4周；部分緩解：垂直徑乘積縮小50%， 并維持>4周；穩定：不滿足完全緩解與部分緩解。進展：垂直徑乘積增加25%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統計學方法 所得數據采用SPSS17.0統計學軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P

2 結果

2. 1 治療效果比較 對兩組患者的治療效果進行觀察比較觀察組中完全緩解14例、部分緩解7例、穩定2例、進展2例， 其治療有效率為84%；對照組中完全緩解6例、部分緩解11例、穩定5例、進展3例， 其治療有效率為68%， 組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 生存時間 對兩組患者治療后進行跟蹤隨訪觀察組患者的無進展生存時間為28個月；對照組患者為11個月， 組間差異具有統計意義（P

3 討論

臨床上常通過環磷酰胺、阿霉素、長春新堿及潑尼松對原發性中樞神經系統淋巴瘤進行治療， 并以該種治療方法作為經典治療方法[2]。相關資料指出， 該治療方法可獲得較好的臨床效果， 患者5年疾病無進展生存率可高達77%。但近年來發現， 環磷酰胺、阿霉素與長春新堿透過血腦屏障的效果不理想。相關臨床資料顯示， 放療前3周期使用上述方案進行治療患者的中位生存期約在9.5個月。但化療后期， 腫瘤會有再次放大趨勢。作者認為這主要因為腫瘤大是其使得血腦屏障不完整， 進而藥物容易透過血腦屏障， 達到治療效果， 在一段時間后， 腫瘤縮小， 使得血腦屏障逐漸修復， 藥物則無法透過血腦屏障， 使得整體治療效果下降， 腫瘤再次增大[3]。

近年來， 大劑量甲氨喋呤作為原發性中樞神經系統淋巴瘤的重要治療方案， 取得了較好的應用效果。相關資料顯示， 年齡

利妥昔單抗在臨床上獲得了較為廣泛的運用， 其本質為人-鼠嵌合的抗CD20的單克隆抗體。主要作用機制為誘導B細胞凋亡， 并可增加腫瘤細胞對于化療的敏感程度。多項資料闡明， 通過鞘內注射利妥昔單抗， 可促進患者病癥完全緩解， 或提高患者的中位無進展生存時間。同時， Santisteban等[4]進行調查， 利妥昔單抗與替莫唑胺聯合使用后， 提高了1例大劑量甲氨蝶呤治療失敗患者， 使得中位無進展生存時間得到了明顯的提升。由此可見， 利妥昔單抗在原發性中樞神經系統淋巴瘤治療中具有重要意義。

本次調查中， 本院則重點分析了大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床效果， 并將其與傳統治療效果進行對比， 由結果可知， 觀察組患者的中位無進展生存時間顯著長于對照組， 且治療有效率顯著高于對照組， 本次調查結果與相關報道相符。但出于本次調查對象平均年齡較小， 觀察組未對其進行全腦放療。

大劑量甲氨喋呤化療聯合全腦放療對原發性中樞神經系統淋巴瘤具有治療的效果， 但其具有較高的神經毒性作用。而大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤可達到與傳統治療相接近的臨床效果， 而其毒副作用則顯著降低， 尤其對于老年患者十分適用。

綜上所述， 大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗可作為原發性中樞神經系統淋巴瘤的主要治療方案之一。

參考文獻

[1] 劉輝， 楊學軍， 鐘躍， 等.大劑量甲氨蝶呤結合放療治療原發性中樞神經系統淋巴瘤.天津醫藥， 2010， 38（6）：467-469.

[2] 江錦紅， 方炳木， 徐葉惠， 等.大劑量甲氨蝶呤加造血干細胞移植輔以利妥昔單抗鞘內注射治療原發性中樞神經系統淋巴瘤二例附文獻復習.中華血液學雜志， 2013， 34（2）：162-163.

[3] 葛洪峰， 段永建， 李旭， 等.大劑量甲氨蝶呤聯合放療治療19例原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志， 2010， 15（4）：370-371.

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【關鍵詞】 鼻、鼻型；NK/T惡性淋巴瘤；治療方案

鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤是近年確認非霍奇金淋巴瘤新的病理類型， 其中鼻型是指原發鼻以外部位的 NK/T 細胞非霍奇金淋巴瘤。此類型惡性淋巴瘤發病通常和EB 病毒感染有關， 且多發生于鼻腔[1]。該病局部控制率和預后均差， 嚴重影響人們的生命。本文研究40例鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤患者的臨床特點、治療方法和預后， 探討提高療效、改善預后的治療策略。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2011年7月～2012年6月在本院住院治療的經病理形態學確診的40例鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤患者， 其中男22例， 女18例；年齡25～73歲， 平均年齡（48.3±5.4）歲；病灶局限于鼻腔者14例， 超出鼻腔者26例；按國際 Ann Arbor標準分期， 其中Ⅰ期22例， Ⅱ期11例， III期7例；KPS 評分≥90分28例。所有患者均為初次治療者， 無化療、放療史， 無化療禁忌證。所有患者按入院時間前后順序編碼， 按不同治療方法分組， 對照組采用CHOP方案， 治療組在對照組治療基礎上采用LOP方案。

1. 2 治療方法 全部病例均采用CHOP方案化療， 并連續化療8個周期， 3周為1個周期。治療期間常規給予止吐、補液等支持治療。連續化療2個周期不能達到完全緩解及部分緩解的14例患者， 采用LOP方案化療挽救化療。具體方案如下：CHOP方案：環磷酰胺粉針750 mg/m2靜脈滴注d1， 阿霉素50 mg/m2靜脈滴注d1， 長春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注d1， 強的松100 mg/d口服d1～5。LOP方案：左旋門冬酰胺酶6000 U/m2靜脈滴注d1～7， 長春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注d1， 強的松100 mg/d 口服d1～5。

1. 3 療效評定標準 所有患者在入組化療2個周期后評價療效， 4個周期后進行療效確認。根據NHL的療效標準：腫瘤完全消失超過1個月為完全緩解（CR）；病灶的最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%以上， 其他病灶無增大， 持續1個月以上為部分緩解（PR）；病灶兩徑乘積增大25%以上或出現新的病灶， 持續超過1個月為病情進展（PD）。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1. 4 隨訪 存活患者隨訪截止至2013年6月， 隨訪時間為4～36個月， 中位隨訪時間23個月， 在40例患者中12例死亡， 隨訪內容包括體格檢查、血常規、肝腎功能及鼻腔CT等檢查， 統計總生存期及無病生存期。總生存期指從疾病確診開始至因任何原因死亡或末次隨訪的時間， 無病生存期指患者完全緩解之日到患者出現任何部位復發或播散的時間。

1. 5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件對數據進行統計學分析。近期療效比較采用χ2檢驗， 多因素分析采用Cox回歸分析， 生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法分析不同組別的總生存期和無病生存期。P

2 結果

2. 1 近期療效結果 兩組近期總緩解率經統計學分析， 治療組要明顯好于對照組， 差異具有統計學意義（P

2. 2 兩組無病生存期與總生存期 根據生存分析法分析治療組患者無病生存時間15個月， 對照組患者13個月， 兩組無病生存期差異具有統計學意義（P

2. 3 預后因素 所有患者完成治療后， 經過性別、年齡、Ann Arbor 分期、結外累及部位數等因素， 將其對生存期的影響進行多因素分析， 結果顯示Ann Arbor 分期、結外累及部位數及KPS評分是獨立的預后因素， 見表2。

3 討論

鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤發病率僅占非霍奇金淋巴瘤（NHL） 6%左右， 多發生于亞洲， 其具有侵襲性強、發病進展迅速獨特的臨床表現和體征， 但臨床采用傳統的CHOP方案化療未取得滿意療效[2]。近來以左旋門冬酰胺酶（L-ASP）為基礎的聯合化療方案引起臨床醫師的興趣， 故為對L-ASP化療方案的治療措施是否有效， 本研究即通過采用L-ASP化療方案對其有效性進行探討， 采用LOP方案進行挽救化療。

L-ASP是一個獨特的抗腫瘤藥物， 通過水解血清中腫瘤細胞的必需氨基酸-門冬酰胺， 導致腫瘤細胞DNA及蛋白質合成受阻， 故L-ASP不受耐藥蛋白P-gp的影響[3]。但是有些腫瘤細胞能自身合成門冬酰胺， 故L-ASP的抗腫瘤效應有選擇性， 僅作用于需外源性門冬酰胺作為生長因素的腫瘤[4]。本研究發現， 應用CHOP化療方案治療鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤的近期完全緩解、部分緩解率為73.1%， 采用LOP化療方案治療的近期完全緩解、部分緩解率為100.0%， 差異具有統計學意義（P

鼻、鼻型 NK/T惡性淋巴瘤預后因素最為主要的是Ann Arbor 分期、結外累及部位數及KPS評分。因此， 對于淋巴瘤這類血液系統源性的惡性腫瘤疾病， 血液系統外的侵犯是一個不可忽視的重要因素。當體內除了血液系統外的部位數侵犯越多， 治療效果越差。因此對于淋巴瘤的治療仍應考慮多方面的影響因素。

綜上所述， 對于鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤而言， 由于易對傳統化療方案產生抵抗作用， 選用L-ASP的新化療方案尤其是對于治療鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤顯示出了極好的效果， 同時應考慮影響患者預后的因素以期達到最好的治療效果。

參考文獻

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