卵巢交界性腫瘤復發相關因素探析

序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術，我們為您準備了不同風格的1篇卵巢交界性腫瘤復發相關因素探析，期待它們能激發您的靈感。

摘要：目的探討與卵巢交界性腫瘤復發的相關危險因素。方法回顧性分析2012年1月至2020年12月江蘇省常州市婦幼保健院確診的61例卵巢交界性腫瘤患者的臨床資料。結果61例卵巢交界性腫瘤患者，復發7例；單因素分析表明，腫瘤復發與國際婦產科聯盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO）分期、腫瘤部位和腫瘤破裂有關；多因素分析表明，FIGO分期與腫瘤部位為影響復發的獨立危險因素；Ⅱ期和Ⅲ期患者復發風險是I期患者的5.705倍，雙側腫瘤患者復發的可能性是單側患者的6.667倍。結論卵巢交界性腫瘤患者預后良好，對于高危因素患者，需要密切隨訪以便對腫瘤復發進行早診斷和早治療。

關鍵詞：卵巢交界性腫瘤;復發;危險因素;

卵巢交界性腫瘤是一種較少見的卵巢腫瘤，惡性程度處于良性上皮性腫瘤和卵巢上皮性癌之間，占所有卵巢上皮性腫瘤的10%～20%，近年來發病率有所增加[1]。卵巢交界性腫瘤的主要治療方法是保留生育功能的手術或根治性手術，雖然預后優于卵巢癌，但10%～15%的患者會復發或發展為侵襲性上皮癌[2]。目前，與卵巢交界性腫瘤復發有關的因素仍然存在爭議。本研究通過對本院收治的61例卵巢交界性腫瘤進行臨床分析，以探討與腫瘤復發相關的危險因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2012年1月至2020年12月江蘇省常州市婦幼保健院確診的61例卵巢交界性腫瘤患者的臨床資料，包括患者年齡、術前糖類抗原125(carbohydrateantigen125,CA125）水平、癌抗原（cancerantigen199,CA199）水平、腫瘤大小、病變部位、國際婦產科聯盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO）分期、手術類型、病理類型、化療史和隨訪信息等。組織病理學信息從病理標本中獲得，至少由2位病理科高年資副主任醫師對病理切片進行復片評估。卵巢交界性腫瘤主要采用手術治療，手術方式分為保留生育功能的手術[3,4]和根治性分期手術/腫瘤細胞減滅術[5]。其中保留生育功能的手術包括保留雙側附件或單側附件及子宮。根治性分期手術包括全子宮切除術+雙側附件切除術+大網膜切除術+盆腹腔腹膜后淋巴結切除術。

1.2納入和排除標準

納入標準：①在本院首診并進行手術治療；②術后由高年資病理科醫生確診為卵巢交界性腫瘤；③病例資料完整；④術后定期接受隨訪。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②臨床資料不完整。

1.3隨訪

患者術后第1～2年每3個月隨訪1次，第3～5年每6個月隨訪1次，術后滿5年后每年隨訪1次。隨訪內容包括婦科檢查、B超、CT和腫瘤標志物等。

1.4統計學處理

用SPSS20.0統計軟件處理，計數資料以例數或百分比表示，行χ2檢驗，如不滿足應用條件，行Fisher確切概率法。采用logistic回歸模型對腫瘤的復發因素進行單因素及多因素分析，P<0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1臨床和腫瘤特征

61例卵巢交界性腫瘤患者，26例（42.6%）患者術前CA125>35U/ml,29例（47.5%）患者術前CA199>3OU/ml。在所有卵巢交界性腫瘤患者中，Ⅰ期患者51例，Ⅱ～Ⅲ期患者10例；37例行開腹手術，24例行腹腔鏡手術；34例接受保留生育功能的手術，27例接受根治性手術；10例患者（16.4%）出現自發性/醫源性腫瘤破裂，8例（13.1%)有微浸潤病變，24例（39.3%）患者腫瘤直徑≥10cm,15例（24.6%）患者發現有雙側的病變。組織學類型中最多見的是漿液性卵巢腫瘤（28例），其次是黏液性卵巢腫瘤（23例）。對于有高危因素（腫瘤殘留或破裂、分期晚、腹腔沖洗液細胞學檢查陽性、浸潤性種植等）患者術后予以化療（紫杉醇聯合卡鉑方案）3～6個療程減少復發。

2.2影響腫瘤復發的單因素及多因素分析

61例患者，復發7例，初次手術到復發的中位時間為29個月（23～50個月）。其中，6例患者行保留生育功能的手術后復發，1例患者行根治性手術后復發。保留生育功能手術的復發率高于根治性手術的復發率，但差異無顯著性（P>0.05），且兩者均無死亡病例。所有7例復發患者均接受手術聯合化療治療。其中2例患者仍有強烈的生育愿望，接受再次保留生育功能手術，其余均行根治性手術，術后病檢均為卵巢交界性腫瘤，未發現浸潤性癌發生。

2.2.1單因素分析

單因素分析表明：腫瘤復發與FIGO分期、腫瘤部位和腫瘤破裂有關。與早期（Ⅰ期）患者相比，中晚期（Ⅱ～Ⅲ期）患者復發率較高（P=0.011），雙側腫瘤組復發率高于單側腫瘤組（P=0.010）。此外，腫瘤破裂也是影響復發的重要因素，腫瘤破裂者復發風險高于未破裂患者（P=0.011）。而患者年齡、術前CA125水平、CA199水平、腫瘤大小、手術類型、病理類型、手術方式、微浸潤、化療等與腫瘤復發無關（表1）。

2.2.2多因素分析

多因素分析表明：FIGO分期和腫瘤部位是腫瘤復發的獨立危險因素。Ⅱ期和Ⅲ期患者的復發風險是I期患者的5.705倍（95%CI=0.869～37.437），雙側腫瘤患者發生復發的可能性是單側患者的6.667倍（95%CI=0.992～44.793）（表2）。

2.3術后生育情況

在34例接受保留生育功能手術的患者中，13例患者術前未生育，其中3例未婚，10例患者在手術后有妊娠意愿，并嘗試受孕。4例患者獲得妊娠（3例自然妊娠和1例體外受精-胚胎移植術后妊娠）并成功足月分娩，4例患者妊娠結束后隨訪至今仍未復發。

3討論

卵巢交界性腫瘤好發于年輕婦女，一般預后較好[6]。研究表明，卵巢交界性腫瘤患者的5年生存率和10年生存率分別為95%和93%[7]。其中，5.0%～8.0%患者出現復發，2.0%患者進展為浸潤性卵巢癌[7]。卵巢交界性腫瘤的死亡率低[8]，因此保留生育功能手術是希望保留生育能力的育齡患者的首選。然而，TRILLSCH等[9]研究發現，保留生育功能手術的卵巢交界性腫瘤患者的復發率為10%～20%，而接受根治性手術的患者復發率為5.0%[7]，兩者存在明顯差異。本研究中，保留生育功能手術的卵巢交界性腫瘤的復發率雖然高于根治性手術的復發率，但差異無顯著性，兩組總生存率差異也無顯著性，且卵巢交界性腫瘤復發通常仍為交界性。多項研究表明，較高的FIGO分期總是伴隨著較高的復發率。SEONG等[10]研究表明，Ⅰ期卵巢交界性腫瘤患者5年無復發生存率為95%～97%，Ⅱ～Ⅲ期患者5年無復發生存率僅為65%～87%。ZANETTA等[11]發現，更高期別患者復發率（40%）高于Ⅰ期患者（15%）。然而，不同期別之間的存活率差異無顯著性（P=0.74）。本研究顯示，Ⅱ～Ⅲ期患者復發風險亦增加（P<0.05）。多因素分析表明，Ⅱ～Ⅲ期患者的復發風險是I期患者的5.705倍（95%CI=0.869～37.437），提示FIGO分期是腫瘤復發的獨立危險因素。UZAN等[12]報道卵巢腫瘤的發生部位也是影響復發的危險因素之一，單側和雙側腫瘤患者5年無復發生存率分別為71%和48%(P=0.05）。此外，KARLSEN等[13]研究也表明，雙側腫瘤是復發的一個顯著危險因素。CHEN等[14]分析了122例接受保留生育功能手術的卵巢交界性腫瘤患者，發現患有雙側腫瘤的患者往往在較短的時間內復發（單側腫瘤33.2個月復發，雙側腫瘤23.0個月復發，P<0.001）。本研究發現：雙側腫瘤患者復發率高于單側腫瘤患者（P<0.05），雙側腫瘤患者發生復發的可能性是單側患者的6.667倍，結果與以往文獻的報道一致。

與卵巢交界性腫瘤相關的腫瘤標志物主要包括CA125和CA199。其中CA125是最常見的卵巢上皮性腫瘤的標記物，CA125升高多見于卵巢漿液性腫瘤，一部分黏液性卵巢腫瘤也會出現CA125的升高。而CA199對黏液性卵巢腫瘤的敏感性高于漿液性腫瘤。在一項研究中[15],68%的交界性漿液性卵巢腫瘤患者和52%的黏液性腫瘤患者的血清CA125升高。SONG等[16]發現，交界性漿液性卵巢腫瘤患者比黏液性患者更常出現血清CA125>35U/ml，晚期患者也更容易出現CA125的升高。另一項回顧性研究發現[17]，交界性黏液性卵巢腫瘤患者CA199陽性率為51.5%，漿液性患者陽性率為44.7%。本研究中42.6%的患者術前CA125水平>35U/ml,47.5%患者術前CA199水平>3OU/ml，單因素分析發現術前CA125、CA199水平與交界性腫瘤的復發無關。研究表明，腫瘤包膜破裂與較高的復發率有關。本研究中單因素分析表明，腫瘤破裂患者復發率高于腫瘤未破裂患者（P=0.011），然而在調整后的多因素分析中，腫瘤包膜破裂并不是交界性腫瘤復發的獨立危險因素。還有研究表明，腹膜植入、微乳頭狀和微侵入等與腫瘤的復發有關，但淋巴結的受累似乎并不是一個影響預后的因素。WINTER等[18]比較了兩組卵巢交界性腫瘤患者：48例接受了全面的手術分期，而45例未行分期手術。前組中只有6%的患者有淋巴結受累，且這兩組的復發率比較，差異無顯著性。由于卵巢交界性腫瘤患者淋巴結受累發生率較低，目前對于卵巢交界性腫瘤是否需要切除淋巴結還存在一定爭議[19]，今后還需要進一步的研究和循證醫學證據來評估上述因素與卵巢交界性腫瘤患者預后的相關性。

保留生育功能手術的最終目的是滿足年輕女性的生育愿望。值得注意的是，與以前的研究一致，本研究中只有40%的患者成功地實現了妊娠，可能與手術降低了卵巢的儲備功能或導致盆腔粘連和輸卵管阻塞有關。而且，保留生育功能手術切除的范圍對妊娠結局也有一定的影響。與單側附件切除術相比，因為保留了更多正常的卵巢組織，卵巢腫瘤剝除術患者的妊娠率較高，但也可能增加了復發的風險。因此，單側附件切除術或卵巢腫瘤剝除術對單側病變的患者是可行的。對于雙側卵巢交界性腫瘤的患者，最常見的手術方式是雙側卵巢腫瘤剝除術或單側附件切除術和卵巢腫瘤剝除術。而且，在手術前應與患者家屬進行良好充分的溝通及知情同意，并聯合生殖醫學科專家一起提出廣泛的生育咨詢意見。對于有生育要求，特別有不孕史的患者必要時可行輔助生殖技術來提高妊娠率[20]。但由于疾病復發的可能風險，建議謹慎使用引起卵巢過度刺激的促排卵藥物。本研究中，10例患者在手術后有妊娠意愿，并嘗試受孕。4例患者獲得妊娠（3例自然妊娠和1例體外受精-胚胎移植技術后妊娠），均未出現復發，但仍需密切隨訪。總之，卵巢交界性腫瘤患者整體預后良好，腫瘤的復發與FIGO分期、腫瘤部位有關。治療方案應該根據患者的年齡、生育要求以及術中腫瘤的具體情況等綜合考慮，制訂個體化的治療方案，術后定期和長期隨訪也是非常重要的。

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作者:蔣雯 譚青青 莊晶 陳鐘林 單位:南京醫科大學常州醫學中心 江蘇省常州市婦幼保健院?